Регистрация

Антиандрогенная терапия

Что такое антиандрогенная терапия?

Антиандрогенная терапия относится к лекарствам, принимаемым женщинами для противодействия воздействию мужских половых гормонов, таких как тестостерон, на кожу. Антиандрогены не подходят для лечения проблем с кожей у мужчин.

Для чего используются антиандрогены?

Антиандрогенные препараты используются для лечения признаков гиперандрогении, включая следующие заболевания кожи и волос:

Как работает антиандрогенная терапия?

Антиандрогенная терапия может:

  • Блокировать рецептор андрогена
  • Уменьшать выработку андрогенов надпочечниками
  • Сокращать производство андрогенов яичников
  • Уменьшать выработку гипофизом пролактина
  • Ингибирует 5-альфа-редуктазу (этот фермент действует в коже для увеличения дигидрокситестостерона)
  • Снижает резистентности к инсулину

Какие препараты обладают антиандрогенным действием?

Блокаторы андрогенных рецепторов действуют на сальную железу и основание волосяного фолликула. Они включают в себя:

  • Оральный контрацептив (противозачаточная таблетка), содержащий этинилэстроген и антиандрогенный прогестерон. К ним относятся ципротерона ацетат (co-cyprindiol или Diane ™ -35, Estelle ™ 35 и Ginet-84 ™ ), дроспиренон (Yasmin ™ , Yaz ™ ) или диеногест (Valette ™ ).
  • Другие низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы с минимальным андрогенным эффектом. Они содержат этинилэстродиол и дезоргестрел, гестоден или норгестимат.
  • Спиронолактон 25-200 мг в день (Альдактон ™ , Спиротон ™ , Спиротин ™ ), который наиболее полезен женщинам старше 30 лет.
  • Ципротерона ацетат от 50 до 200 мг (Androcur ™ , Procur ™ , Siterone ™ – выпускается в Новой Зеландии только по рецепту специалиста). Этот мощный антиандроген обычно принимают в 1-10-й дни менструального цикла (условно 1-й день-это первый день менструации).
  • Флутамид 250-500 мг в сутки. Это обычно используется в качестве гормонального противоопухолевого средства у мужчин с раком предстательной железы. Он может вызвать гепатит и не должен использоваться при кожных заболеваниях.
  • Спиронолактон и ципротерон могут эффективно сочетаться с ацетатом ципротерона/этинилэстрадиолом или другими пероральными контрацептивами, частично потому, что они вызывают нарушения менструального цикла, а частично для предотвращения беременности. Комбинированное лечение не требуется у женщин в постменопаузе.

Низкодозированный пероральный кортикостероид (например, преднизолон 2,5 мг утром, 5 мг вечером) действует на снижение выработки андрогенов надпочечниками. При врожденной гиперплазии надпочечников уровень ДГЭАС должен снизиться до нормального.

Лимециклин, рокситромицин и кетоконазол (больше не выпускаемые в Новой Зеландии) являются антимикробными препаратами, которые также снижают синтез андрогенов.

Препараты, действующие на выработку андрогенов яичниками, включают:

  • Агонист гормона рецептора гонадотропина (ГнРГ) (Бусерелин, лейпролид), который останавливает овуляцию и подавляет выработку андрогенов. Поскольку они также останавливают выработку эстрогена, они могут привести к менопаузальным симптомам, головной боли и остеопорозу.
  • Комбинированные оральные контрацептивы
  • Прогестины

Избыточный пролактин снижается бромокриптином, каберголином и хинаголидом.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы включают цинк, финастерид, азелаиновую кислоту, пальметто пилы и другие растительные экстракты. Спиронолактон слабо ингибирует 5-альфа-редуктазу. К сожалению, финастерид не снижает выработку кожного сала и не эффективен при лечении акне. Однако теперь мы знаем, что изотретиноин частично уменьшает выделение кожного сала, уменьшая выработку дигидротестостерона в сальной железе.

Резистентность к инсулину можно снизить с помощью метформина, в основном назначаемого при сахарном диабете 2 типа и ожирении / метаболическом синдроме. Он также может уменьшить признаки гиперандрогении. Метформин от 250 мг до 2 г в день безопасен, но может вызвать диарею и должен приниматься после еды в постепенно увеличивающихся дозах. Росиглитазон и пиоглитазон могут вызывать сердечную и печеночную токсичность.

Каковы клинические эффекты антиандрогенной терапии?

При акне эффекты антиандрогенов включают в себя:

  • Снижение выработки кожного сала
  • Уменьшается образование комедонов

Их можно комбинировать с другими местными и пероральными методами лечения акне.

При гирсутизме результаты:

  • Замедление роста волос
  • Волосы более светлого цвета
  • Более тонкие текстурированные волосы

Физические методы удаления волос, такие как восковая эпиляция, бритье, электролиз или лазерная эпиляция, могут использоваться одновременно с приемом антиандрогенов. Они часто работают лучше, чем до приема лекарств.

При выпадении волос по женскому образцу результаты таковы:

  • Уменьшение выпадения волос
  • Уменьшенное истончение волос
  • Иногда восстановление более густых волос

Эти эффекты не всегда клинически значимы.

Оральные контрацептивы

Оральные контрацептивы, содержащие только прогестерон, не эффективны при лечении андрогенно-опосредованных кожных заболеваний.

Комбинированные оральные контрацептивы содержат два гормона: этинилоэстродиол 20-35 мкг (эстроген) и прогестерон. Они предотвращают беременность, подавляя овуляцию и изменяя цервикальную слизь. Существуют различные виды прогестерона, которые могут быть андрогенными по своей природе и поэтому непригодны для тех андроген-опосредованных кожных заболеваний (особенно левоноргестерол и норгестрел). Антиандрогенные или минимально андрогенные прогестероны (см. выше) показаны у этих женщин.

Их действие при гиперандрогении заключается в снижении выработки андрогенов яичниками, надпочечниками и на уровне рецепторов в коже. Они также уменьшают циркулирующий тестостерон, увеличивая Глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG).

Комбинированные оральные контрацептивы выпускаются в виде 21-дневных и 28-дневных упаковок; начинают с 1-го дня (условно 1-й день-первый день менструации) и принимают по одной в день в течение 21 дня. Затем сделайте 7-дневный перерыв (21-дневная упаковка) или примите таблетки плацебо в течение недели (28-дневная упаковка), прежде чем снова начать цикл. В течение этого времени вы можете ожидать кровотечения отмены (период).

Комбинированные оральные контрацептивы могут увеличить риск тромбоэмболии (тромбы, блокирующие кровеносные сосуды), особенно у лиц с наследственной склонностью ("тромбофилия") или курящих. Пожалуйста, обратитесь к рекомендациям Министерства здравоохранения Новой Зеландии (Medsafe) по применению комбинированных оральных контрацептивов.

Комбинированный оральный контрацептив может оказаться непригодным, если пациентка:

  • Ранее у нее был тромб (тромбоз, эмболия или "ТГВ").)
  • Имеет высокое кровяное давление (гипертонию) или сердечные заболевания
  • Курит
  • Имеет значительный избыточный вес (ожирение)
  • Недавно перенесла операцию или травму или неподвижна
  • Предпринимает дальние авиаперелеты (4 часа и более)
  • Имеет члена семьи в возрасте менее 50 лет, у которого были тромбы или высокое кровяное давление

Многие из этих женщин могут вместо этого использовать противозачаточные таблетки, содержащие только прогестерон, в то время как их лечат спиронолактоном или ципротероном.

Оральные контрацептивы иногда могут усугублять мигрень и нецелесообразны у людей со значительными заболеваниями печени. Они могут иногда увеличивать риск некоторых необычных форм рака молочной железы. Их нельзя принимать во время беременности.

С другой стороны, комбинированный оральный контрацептив снижает риск развития рака яичников и эндометрия, доброкачественных заболеваний молочной железы, внематочной беременности, болезненных периодов, железодефицитной анемии и воспалительных заболеваний органов малого таза.

Ципротерона ацетат/этинилоэстрадиол (ко-пиридиол) следует прекратить в следующих случаях:

  • Сильная мигрень (головная боль, нарушение зрения, чувство онемения)
  • Любая форма тромбоза (например, инфаркт, инсульт) или повышенное кровяное давление
  • В случае неподвижности (в том числе из-за хирургического вмешательства) или травмы (например, сильные растяжения связок)
  • Если во время лечения происходит увеличение числа или тяжести эпилептических припадков или возникает заболевание печени
  • Беременность

Как и в случае с другими оральными контрацептивами, могут возникнуть незначительные побочные эффекты, особенно в первые несколько недель. К ним относятся:

  • Болезненность груди (20%) и увеличение размера бюстгальтера
  • "пятнистость" (нерегулярное легкое кровотечение между менструациями) возникают у 10% женщин в первый месяц, но поражают только 3% к шестому месяцу. В редких случаях месячные могут полностью прекратиться (аменорея). Если у вас есть кровянистые выделения (кровотечение между менструациями), обратитесь к врачу. Он или она может посоветовать Вам принимать активное лекарство непрерывно в течение 3 месяцев или более. Это вполне безопасно и часто предотвращает нежелательное кровотечение.
  • Тошнота, потеря аппетита и вздутие живота
  • Головные боли
  • Повышенный аппетит и увеличение веса (нечасто)
  • Изменения настроения, включая депрессию и снижение либидо
  • Мелазма (пигментация лица)
  • Выпадение волос (однако чаще всего выпадение волос происходит после прекращения приема препарата)
  • Угревая сыпь

Другие лекарства могут влиять на эффективность контрацепции.

  • Барбитураты
  • Фенитоин
  • Рифампицин
  • Некоторые антибиотики

Комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенными компонентами имеют преимущества:

  • Они регулируют менструальный цикл у большинства женщин
  • Более легкие, менее болезненные месячные возникают у большинства женщин
  • Железодефицитная анемия встречается реже из-за меньшего количества кровотечений
  • Повышенный холестерин ЛПВП может защитить от атеросклероза (затвердевшие артерии, предрасполагающие к сердечным заболеваниям)
  • Уменьшение количества и размеров кист яичников происходит при синдроме поликистозных яичников
  • Выработка кожного сала снижается на 30%, что приводит к значительному улучшению состояния 80% больных себореей
  • Акне обычно улучшается на 40-50% к третьему циклу и на 80-90% к девятому циклу.
  • Более 40% женщин с волосами на лице (гирсутизм) считают, что они улучшаются в течение 9 месяцев, и многие получают достойное снижение роста волос и в других местах.

Исследования показали, что состояние кожи продолжает улучшаться даже после того, как лекарство было принято в течение года. Комбинированные оральные контрацептивы обычно можно безопасно принимать в течение многих лет.

К сожалению, состояние кожи имеет тенденцию снова ухудшаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарств.

Время от времени вводятся новые формы оральных контрацептивов, чтобы повысить эффективность и уменьшить побочные эффекты.

Спиронолактон

Спиронолактон - это калийсберегающее лекарство, используемое в качестве мочегонного средства при сердечной недостаточности, заболеваниях печени и высоком кровяном давлении. Однако он также был признан полезным при гирсутизме, акне и себорее, поскольку обладает антиандрогенными свойствами. Спиронолактон в основном работает, блокируя рецепторы андрогенов.

Дозу спиронолактона обычно медленно увеличивают с 25 до 200 мг в сутки, принимают на ночь. Иногда его назначают циклически, чтобы уменьшить нарушения менструального цикла, например, в течение 3 недель из каждых 4 недель или дней 5-21 менструального цикла. Может потребоваться шесть или более месяцев, чтобы увидеть улучшение состояния кожи.

Побочные эффекты спиронолактона включают:

  • Тошнота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения
  • Сонливость (возможно, из-за высокого уровня калия в крови)
  • Головная боль и головокружение
  • Нарушения менструального цикла, включая повышенную частоту менструаций, кровотечения в середине месяца или вообще прекращение менструаций (аменорея)
  • Боль в груди

Уровень калия, других электролитов и креатинина в крови часто контролируется у пожилых женщин, если назначаются высокие дозы, у пациентов, принимающих другие лекарства (из-за лекарственного взаимодействия), а также у тех, у кого есть проблемы с сердцем или почками. Наблюдение не считается необходимым у здоровых женщин. Спиронолактон не следует принимать во время беременности или в период лактации.

Уровень калия в сыворотке крови должен быть ≤5,0 ммоль / л, а функция почек должна быть нормальной до начала приема спиронолактона.

  • Контролируйте уровень калия и креатинина после одной недели приема спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, а затем 2-4 раза в год.
  • Спиронолактон запрещен в спортивных соревнованиях (требует исключения терапевтического применения).

Ацетат ципротерона

Более высокие дозы ацетата ципротерона показаны для более тяжелых случаев андрогенных кожных заболеваний. Он эффективен для 70% людей с гирсутизмом.

Назначается несколько различных режимов с дозами от 25 до 200 мг в сутки. До наступления менопаузы препарат обычно сочетают с ацетатом ципротерона/этинилоэстрадиолом или другим оральным контрацептивом:

  • Для регулирования нарушений менструального цикла, вызванных высокой дозой ципротерона
  • Существуют опасения, что ципротерон может нанести вред плоду мужского пола, "феминизируя" его.

Одна из систем заключается в приеме высокой дозы ципротерона в течение первых десяти дней цикла.

Женщины в постменопаузе и женщины, перенесшие гистерэктомию, могут принимать ципротерон каждый день. Возможно, будет целесообразно делать 7-дневный перерыв каждый месяц. Они также могут принимать спиронолактон.

Случайные значительные побочные эффекты включают:

  • Нарушение функции печени
  • Усталость и депрессия
  • Увеличение веса

References

  • Oral Spironolactone in Post-teenage Female Patients with Acne Vulgaris J Clin Aesthet Dermatol. 2012 March; 5(3): 37–50.

  • Lakshmi C. Hormone therapy in acne. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2013 May-Jun;79(3):322-37. doi: 10.4103/0378-6323.110765. Review. PubMed PMID: 23619437.

  • Spironolactone—potion or poison? DTB 2017;55:13