Антиандрогенная терапия
Что такое антиандрогенная терапия?
Антиандрогенная терапия относится к лекарствам, принимаемым женщинами для противодействия воздействию мужских половых гормонов, таких как тестостерон, на кожу. Антиандрогены не подходят для лечения проблем с кожей у мужчин.
Для чего используются антиандрогены?
Антиандрогенные препараты используются для лечения признаков гиперандрогении, включая следующие заболевания кожи и волос:
Как работает антиандрогенная терапия?
Антиандрогенная терапия может:
- Блокировать рецептор андрогена
- Уменьшать выработку андрогенов надпочечниками
- Сокращать производство андрогенов яичников
- Уменьшать выработку гипофизом пролактина
- Ингибирует 5-альфа-редуктазу (этот фермент действует в коже для увеличения дигидрокситестостерона)
- Снижает резистентности к инсулину
Какие препараты обладают антиандрогенным действием?
Блокаторы андрогенных рецепторов действуют на сальную железу и основание волосяного фолликула. Они включают в себя:
- Оральный контрацептив (противозачаточная таблетка), содержащий этинилэстроген и антиандрогенный прогестерон. К ним относятся ципротерона ацетат (co-cyprindiol или Diane ™ -35, Estelle ™ 35 и Ginet-84 ™ ), дроспиренон (Yasmin ™ , Yaz ™ ) или диеногест (Valette ™ ).
- Другие низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы с минимальным андрогенным эффектом. Они содержат этинилэстродиол и дезоргестрел, гестоден или норгестимат.
- Спиронолактон 25-200 мг в день (Альдактон ™ , Спиротон ™ , Спиротин ™ ), который наиболее полезен женщинам старше 30 лет.
- Ципротерона ацетат от 50 до 200 мг (Androcur ™ , Procur ™ , Siterone ™ – выпускается в Новой Зеландии только по рецепту специалиста). Этот мощный антиандроген обычно принимают в 1-10-й дни менструального цикла (условно 1-й день-это первый день менструации).
- Флутамид 250-500 мг в сутки. Это обычно используется в качестве гормонального противоопухолевого средства у мужчин с раком предстательной железы. Он может вызвать гепатит и не должен использоваться при кожных заболеваниях.
- Спиронолактон и ципротерон могут эффективно сочетаться с ацетатом ципротерона/этинилэстрадиолом или другими пероральными контрацептивами, частично потому, что они вызывают нарушения менструального цикла, а частично для предотвращения беременности. Комбинированное лечение не требуется у женщин в постменопаузе.
Низкодозированный пероральный кортикостероид (например, преднизолон 2,5 мг утром, 5 мг вечером) действует на снижение выработки андрогенов надпочечниками. При врожденной гиперплазии надпочечников уровень ДГЭАС должен снизиться до нормального.
Лимециклин, рокситромицин и кетоконазол (больше не выпускаемые в Новой Зеландии) являются антимикробными препаратами, которые также снижают синтез андрогенов.
Препараты, действующие на выработку андрогенов яичниками, включают:
- Агонист гормона рецептора гонадотропина (ГнРГ) (Бусерелин, лейпролид), который останавливает овуляцию и подавляет выработку андрогенов. Поскольку они также останавливают выработку эстрогена, они могут привести к менопаузальным симптомам, головной боли и остеопорозу.
- Комбинированные оральные контрацептивы
- Прогестины
Избыточный пролактин снижается бромокриптином, каберголином и хинаголидом.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы включают цинк, финастерид, азелаиновую кислоту, пальметто пилы и другие растительные экстракты. Спиронолактон слабо ингибирует 5-альфа-редуктазу. К сожалению, финастерид не снижает выработку кожного сала и не эффективен при лечении акне. Однако теперь мы знаем, что изотретиноин частично уменьшает выделение кожного сала, уменьшая выработку дигидротестостерона в сальной железе.
Резистентность к инсулину можно снизить с помощью метформина, в основном назначаемого при сахарном диабете 2 типа и ожирении / метаболическом синдроме. Он также может уменьшить признаки гиперандрогении. Метформин от 250 мг до 2 г в день безопасен, но может вызвать диарею и должен приниматься после еды в постепенно увеличивающихся дозах. Росиглитазон и пиоглитазон могут вызывать сердечную и печеночную токсичность.
Каковы клинические эффекты антиандрогенной терапии?
При акне эффекты антиандрогенов включают в себя:
- Снижение выработки кожного сала
- Уменьшается образование комедонов
Их можно комбинировать с другими местными и пероральными методами лечения акне.
При гирсутизме результаты:
- Замедление роста волос
- Волосы более светлого цвета
- Более тонкие текстурированные волосы
Физические методы удаления волос, такие как восковая эпиляция, бритье, электролиз или лазерная эпиляция, могут использоваться одновременно с приемом антиандрогенов. Они часто работают лучше, чем до приема лекарств.
При выпадении волос по женскому образцу результаты таковы:
- Уменьшение выпадения волос
- Уменьшенное истончение волос
- Иногда восстановление более густых волос
Эти эффекты не всегда клинически значимы.
Оральные контрацептивы
Оральные контрацептивы, содержащие только прогестерон, не эффективны при лечении андрогенно-опосредованных кожных заболеваний.
Комбинированные оральные контрацептивы содержат два гормона: этинилоэстродиол 20-35 мкг (эстроген) и прогестерон. Они предотвращают беременность, подавляя овуляцию и изменяя цервикальную слизь. Существуют различные виды прогестерона, которые могут быть андрогенными по своей природе и поэтому непригодны для тех андроген-опосредованных кожных заболеваний (особенно левоноргестерол и норгестрел). Антиандрогенные или минимально андрогенные прогестероны (см. выше) показаны у этих женщин.
Их действие при гиперандрогении заключается в снижении выработки андрогенов яичниками, надпочечниками и на уровне рецепторов в коже. Они также уменьшают циркулирующий тестостерон, увеличивая Глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG).
Комбинированные оральные контрацептивы выпускаются в виде 21-дневных и 28-дневных упаковок; начинают с 1-го дня (условно 1-й день-первый день менструации) и принимают по одной в день в течение 21 дня. Затем сделайте 7-дневный перерыв (21-дневная упаковка) или примите таблетки плацебо в течение недели (28-дневная упаковка), прежде чем снова начать цикл. В течение этого времени вы можете ожидать кровотечения отмены (период).
Комбинированные оральные контрацептивы могут увеличить риск тромбоэмболии (тромбы, блокирующие кровеносные сосуды), особенно у лиц с наследственной склонностью ("тромбофилия") или курящих. Пожалуйста, обратитесь к рекомендациям Министерства здравоохранения Новой Зеландии (Medsafe) по применению комбинированных оральных контрацептивов.
Комбинированный оральный контрацептив может оказаться непригодным, если пациентка:
- Ранее у нее был тромб (тромбоз, эмболия или "ТГВ").)
- Имеет высокое кровяное давление (гипертонию) или сердечные заболевания
- Курит
- Имеет значительный избыточный вес (ожирение)
- Недавно перенесла операцию или травму или неподвижна
- Предпринимает дальние авиаперелеты (4 часа и более)
- Имеет члена семьи в возрасте менее 50 лет, у которого были тромбы или высокое кровяное давление
Многие из этих женщин могут вместо этого использовать противозачаточные таблетки, содержащие только прогестерон, в то время как их лечат спиронолактоном или ципротероном.
Оральные контрацептивы иногда могут усугублять мигрень и нецелесообразны у людей со значительными заболеваниями печени. Они могут иногда увеличивать риск некоторых необычных форм рака молочной железы. Их нельзя принимать во время беременности.
С другой стороны, комбинированный оральный контрацептив снижает риск развития рака яичников и эндометрия, доброкачественных заболеваний молочной железы, внематочной беременности, болезненных периодов, железодефицитной анемии и воспалительных заболеваний органов малого таза.
Ципротерона ацетат/этинилоэстрадиол (ко-пиридиол) следует прекратить в следующих случаях:
- Сильная мигрень (головная боль, нарушение зрения, чувство онемения)
- Любая форма тромбоза (например, инфаркт, инсульт) или повышенное кровяное давление
- В случае неподвижности (в том числе из-за хирургического вмешательства) или травмы (например, сильные растяжения связок)
- Если во время лечения происходит увеличение числа или тяжести эпилептических припадков или возникает заболевание печени
- Беременность
Как и в случае с другими оральными контрацептивами, могут возникнуть незначительные побочные эффекты, особенно в первые несколько недель. К ним относятся:
- Болезненность груди (20%) и увеличение размера бюстгальтера
- "пятнистость" (нерегулярное легкое кровотечение между менструациями) возникают у 10% женщин в первый месяц, но поражают только 3% к шестому месяцу. В редких случаях месячные могут полностью прекратиться (аменорея). Если у вас есть кровянистые выделения (кровотечение между менструациями), обратитесь к врачу. Он или она может посоветовать Вам принимать активное лекарство непрерывно в течение 3 месяцев или более. Это вполне безопасно и часто предотвращает нежелательное кровотечение.
- Тошнота, потеря аппетита и вздутие живота
- Головные боли
- Повышенный аппетит и увеличение веса (нечасто)
- Изменения настроения, включая депрессию и снижение либидо
- Мелазма (пигментация лица)
- Выпадение волос (однако чаще всего выпадение волос происходит после прекращения приема препарата)
- Угревая сыпь
Другие лекарства могут влиять на эффективность контрацепции.
- Барбитураты
- Фенитоин
- Рифампицин
- Некоторые антибиотики
Комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенными компонентами имеют преимущества:
- Они регулируют менструальный цикл у большинства женщин
- Более легкие, менее болезненные месячные возникают у большинства женщин
- Железодефицитная анемия встречается реже из-за меньшего количества кровотечений
- Повышенный холестерин ЛПВП может защитить от атеросклероза (затвердевшие артерии, предрасполагающие к сердечным заболеваниям)
- Уменьшение количества и размеров кист яичников происходит при синдроме поликистозных яичников
- Выработка кожного сала снижается на 30%, что приводит к значительному улучшению состояния 80% больных себореей
- Акне обычно улучшается на 40-50% к третьему циклу и на 80-90% к девятому циклу.
- Более 40% женщин с волосами на лице (гирсутизм) считают, что они улучшаются в течение 9 месяцев, и многие получают достойное снижение роста волос и в других местах.
Исследования показали, что состояние кожи продолжает улучшаться даже после того, как лекарство было принято в течение года. Комбинированные оральные контрацептивы обычно можно безопасно принимать в течение многих лет.
К сожалению, состояние кожи имеет тенденцию снова ухудшаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарств.
Время от времени вводятся новые формы оральных контрацептивов, чтобы повысить эффективность и уменьшить побочные эффекты.
Спиронолактон
Спиронолактон - это калийсберегающее лекарство, используемое в качестве мочегонного средства при сердечной недостаточности, заболеваниях печени и высоком кровяном давлении. Однако он также был признан полезным при гирсутизме, акне и себорее, поскольку обладает антиандрогенными свойствами. Спиронолактон в основном работает, блокируя рецепторы андрогенов.
Дозу спиронолактона обычно медленно увеличивают с 25 до 200 мг в сутки, принимают на ночь. Иногда его назначают циклически, чтобы уменьшить нарушения менструального цикла, например, в течение 3 недель из каждых 4 недель или дней 5-21 менструального цикла. Может потребоваться шесть или более месяцев, чтобы увидеть улучшение состояния кожи.
Побочные эффекты спиронолактона включают:
- Тошнота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения
- Сонливость (возможно, из-за высокого уровня калия в крови)
- Головная боль и головокружение
- Нарушения менструального цикла, включая повышенную частоту менструаций, кровотечения в середине месяца или вообще прекращение менструаций (аменорея)
- Боль в груди
Уровень калия, других электролитов и креатинина в крови часто контролируется у пожилых женщин, если назначаются высокие дозы, у пациентов, принимающих другие лекарства (из-за лекарственного взаимодействия), а также у тех, у кого есть проблемы с сердцем или почками. Наблюдение не считается необходимым у здоровых женщин. Спиронолактон не следует принимать во время беременности или в период лактации.
Уровень калия в сыворотке крови должен быть ≤5,0 ммоль / л, а функция почек должна быть нормальной до начала приема спиронолактона.
- Контролируйте уровень калия и креатинина после одной недели приема спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, а затем 2-4 раза в год.
- Спиронолактон запрещен в спортивных соревнованиях (требует исключения терапевтического применения).
Ацетат ципротерона
Более высокие дозы ацетата ципротерона показаны для более тяжелых случаев андрогенных кожных заболеваний. Он эффективен для 70% людей с гирсутизмом.
Назначается несколько различных режимов с дозами от 25 до 200 мг в сутки. До наступления менопаузы препарат обычно сочетают с ацетатом ципротерона/этинилоэстрадиолом или другим оральным контрацептивом:
- Для регулирования нарушений менструального цикла, вызванных высокой дозой ципротерона
- Существуют опасения, что ципротерон может нанести вред плоду мужского пола, "феминизируя" его.
Одна из систем заключается в приеме высокой дозы ципротерона в течение первых десяти дней цикла.
Женщины в постменопаузе и женщины, перенесшие гистерэктомию, могут принимать ципротерон каждый день. Возможно, будет целесообразно делать 7-дневный перерыв каждый месяц. Они также могут принимать спиронолактон.
Случайные значительные побочные эффекты включают:
- Нарушение функции печени
- Усталость и депрессия
- Увеличение веса
References
-
Oral Spironolactone in Post-teenage Female Patients with Acne Vulgaris J Clin Aesthet Dermatol. 2012 March; 5(3): 37–50.
-
Lakshmi C. Hormone therapy in acne. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2013 May-Jun;79(3):322-37. doi: 10.4103/0378-6323.110765. Review. PubMed PMID: 23619437.
-
Spironolactone—potion or poison? DTB 2017;55:13