Регистрация

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз: причины, симптомы, методы лечения

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) - это состояние, при котором организм вырабатывает слишком много активированных иммунных клеток (макрофагов и лимфоцитов). 

Симптомы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Признаки и симптомы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза обычно развиваются в течение первых месяцев или лет жизни. Однако в редких случаях могут проявляться и в более позднем детстве или даже во взрослом возрасте.

Особенности этого состояния могут включать в себя:

У многих людей с этим заболеванием также развиваются неврологические отклонения. Они варьируются, но могут включать раздражительность, усталость, ненормальный мышечный тонус, судороги, ригидность шеи, изменения психического статуса, атаксию, слепоту, паралич и/или кому.

Причины гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Причины гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза разделяют на наследственные и приобретенные.  

Наследственный (семейный) гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Существует пять подтипов наследственного (или семейного) ГЛГ, каждый из которых вызван изменением (мутацией) в гене, помогающем регулировать иммунную систему:

  • тип 1 обусловлен дефектом гена на хромосоме 9;
  • тип 2 - мутациями в гене PRF1;
  • тип 3 - мутациями в гене UNC13D;
  • тип 4 - мутациями в гене STX11;
  • тип 5 - мутациями в гене STXBP2.

Все гены, участвующие в ГЛГ, обычно отвечают за инструкции для белков, которые помогают разрушить или отключить активированные иммунные клетки, когда они больше не нужны. Изменения в этих генах приводят к перепроизводству иммунных клеток, что провоцирует чрезмерный иммунный ответ и многочисленные признаки наследственного заболевания.

Приобретенный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Приобретенные причины ГЛГ включают в себя:

  • инфекцию;
  • определенные лекарства, подавляющие иммунную систему;
  • аутоиммунные заболевания;
  • иммунодефициты;
  • некоторые виды рака; 
  • метаболические заболевания.

ГЛГ может возникать в результате неадекватного иммунного ответа на вирус Эпштейна-Барра или другую вирусную инфекцию.

Механизм наследования семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз наследуется аутосомно-рецессивным способом. Это означает, что для того, чтобы быть затронутым, человек должен иметь изменение (мутацию) в обеих копиях ответственного гена в каждой клетке.

Родители пациента являются носителями и обычно имеют по одной мутировавшей копии гена. Они, как правило, не проявляют признаков или симптомов этого состояния.

Когда у двух носителей аутосомно-рецессивного состояния есть дети, шансы у каждого ребенка :

  • 25% (1 из 4) риск иметь это состояние; 
  • 50% (1 из 2) риск быть носителем, как и каждый из родителей;
  • 25% шанс не иметь этого состояния и не быть носителем.

Приобретенный ГЛГ не передается по наследству.

Диагностика гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Диагноз гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) ставится, если выполняется 1 и/или 2 из условий полностью;

  1. Генетический тест, идентифицирующий мутацию в одном из генов, связанных с этим заболеванием;
  2. По крайней мере имеется пять из следующих 8 признаков или симптомов:
  • лихорадка;
  • увеличение селезенки; 
  • цитопения (более низкое, чем нормальное количество клеток крови); 
  • повышенный уровень триглицеридов или низкий уровень фибриногена в крови; 
  • гемофагоцитоз (разрушение определенных типов клеток крови гистиоцитами) при биопсии костного мозга, селезенки или лимфатических узлов; 
  • снижение или отсутствие активности NK-клеток; 
  • высокий уровень ферритина в крови; 
  • повышенный уровень CD25 в крови (показатель длительной активации иммунных клеток).

Клиническое генетическое тестирование доступно для четырех генов, которые, как известно, вызывают семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, типы 2-5.

Лечение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Наиоболее эффективные варианты лечения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза определяются рядом факторов, включая тяжесть симптомов, возраст начала заболевания и основную причину расстройства.

При приобретенном ГЛГ часто возникает необходимость в лечении основного заболевания. Например, антиобиотики или противовирусные препараты могут быть использованы для лечения или профилактики инфекций, которые, возможно, вызвали преувеличенный иммунный ответ.

Для лечения семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза подходит аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, которую рекомендовано проводить как можно раньше. Перед операцией назначается химиотерапия и/или иммунотерапия, чтобы уничтожить избыточные иммунные клетки, которые могут привести к угрожающему жизни воспалению.

References:

  1. Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Genetics Home Reference. November 2014; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/familial-hemophagocytic-lymphohistiocytosis. Kenneth L McClain, MD, PhD. Clinical features and diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. UpToDate. July 29, 2015; George MR..
  2. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: review of etiologies and management.. J Blood Med. June 2014; 5:69-86. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4062561/.
  3. Kejian Zhang, MD, MBA, Alexandra H Filipovich, MD, Judith Johnson, MS, Rebecca A Marsh, MD, and Joyce Villanueva, MT, MBA..
  4. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, Familial. GeneReviews. January 17, 2013; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1444/.
  5. Kenneth L McClain, MD, PhD. Treatment and prognosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. UpToDate. October 15, 2015; Zhang K, Wakefield E, and Marsh R.
  6. Lymphoproliferative Disease, X-Linked. GeneReviews. June 30, 2016; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1406/.
  7. Janka GE, Lehmberg K.. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: pathogenesis and treatment.. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013; 2013:605-611. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24319239.
  8. Zhang L, Zhou J & Sokol L. Hereditary and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis. Cancer Control. October 2014; 21(4):301-312.
  9. Schwartz RA. Lymphohistiocytosis (Hemophagocytic Lymphohistiocytosis). Medscape. 2016; http://emedicine.medscape.com/article/986458-overview.