Генетическое тестирование при раке молочной железы (гены BRCA1 и BRCA2)

Генетическое тестирование рака молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным онкологическим заболеванием среди женского населения. Ежегодно во всем мире регистрируется около 1 700 000 новых случаев возникновения рака груди и более 500 000 смертей. Около 10% от общего количества случаев РМЖ наследуется по аутосомно-доминатному типу. Большинство наследственных случаев связаны с мутациями двух генов: BRCA1 (ген BReast CAncer one) и BRCA2 (ген BReast CAncer two). У каждого из нас есть гены BRCA1 и BRCA2, их функция заключается в репарации повреждения ДНК и поддержании нормального роста клеток молочной железы. При наличии в этих генах мутации значительно повышается риск развития РМЖ, однако, это не означает, что он будет у вас диагностирован. Действительно, у женщин с верифицированным диагнозом рака молочной железы и мутацией генов BRCA1, или BRCA2, зачастую имеется семейный анамнез рака груди, яичников и других видов рака. Но тем не менее, большинство людей, у которых развивается РМЖ не имеют к нему генетической предрасположенности.

Кому необходимо проводить анализ на генетическую предрасположенность к раку молочной железы?

Женщинам, входящим в группу риска развития РМЖ, а именно, если:

• Имеются близкие родственницы (бабушка, мать, сестра, тетя) у которых рак груди был диагностирован до 50 лет
• В нескольких поколениях семи был рак молочной железы или яичников
• Есть родственница с трижды негативным раком молочной железы
• В семье помимо рака груди, имеются и другие виды онкологических заболеваний, например, рак простаты, поджелудочной железы, желудка, матки, щитовидной железы, толстой кишки, а также меланома, или саркома.
• Среди родственниц был случай двустороннего или мультифокального рака молочной железы
• РМЖ был выявлен в возрасте до 35 лет
• Имеется рак грудной железы у родственника-мужчины
• Известно о наличии в семье мутации генов BRCA1 и/или BRCA2

Стоит повторить, что если у одного члена семьи имеется генетическая мутация, связанная с развитием рака молочной железы, это еще не означает, что все остальные члены семьи будут ее иметь.

Имеются данные о возникновении РМЖ при наличии мутации следующих генов: ATM, BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, STK11, TP53.

Перед проведением генетического тестирования на наличие мутаций в вышеперечисленных генах настоятельно рекомендуется посетить консультацию врача-генетика. «Положительный» результат анализа говорит о том, что вы входите в группу риска развития РМЖ, но не означает, что он у вас уже имеется. При низкой вероятности обнаружения мутации генов BRCA1, BRCA2 и других вышеперечисленных, не рекомендуется проводить генетическое тестирование.

Как проводят генетическое тестирование

Генетическое тестирование на определение риска развития рака молочной железы может оказать существенное влияние на жизнь людей, поэтому перед проведением исследования необходимо подписать информированное согласие, которое включает в себя описание преимуществ и недостатков теста. Основным преимуществом тестирования является знание о наличии, или отсутствии мутации. Генетическое тестирование проводится путем забора венозной крови без предварительной подготовки. Сроки выдачи результатов в коммерческих лабораториях составляют 2-4 недели, в исследовательских центрах - не менее 4 недель. После получения результатов теста важно, чтобы врач-генетик интерпретировал результаты и обсудил их с вами. Положительный результат теста означает, что пациент является носителем мутации в исследованном гене. Отрицательный результат не исключает наличия мутации в других генах, вызывающих РМЖ и возможность его возникновения. Результаты анализа также могут быть неопределенными, это означает, что в гене обнаружена мутация, но нет данных о наличии ее влияния на развитие РМЖ.

Интересные факты и статистика:

1. Мутация гена BRCA1 случается чаще, чем мутация BRCA2.
2. У носителей BRCA1-мутаций, страдающих РМЖ, риск возникновения рака второй молочной железы в 1,6 раза выше, чем у носителей BRCA2-мутаций.
3. Среднестатистический риск развития рака молочной железы составляет 12%, а при мутации генов BRCA1 и BRCA2 риск возрастает до 40%-85%.
4. Риск развития рака яичников также возрастает с 2% до 16-44%.
5. Молодой возраст (до 35 лет) на момент выявления первой опухоли связан с более высоким риском развития рака второй молочной железы у пациенток с мутацией в гене BRCA1.
6. Наследование двух аномальных копий генов BRCA2, BRIP1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD50 и RAD51C вызывает анемию Фанкони, которая приводит к угнетению всех ростков кроветворения.
7. В России при РМЖ помимо мутации генов BRCA1 и BRCA2, распространена мутация гена CHEK2 (не менее 2%).

Что делать здоровым носительницам мутаций?

• Обследование молочных желёз у маммолога начиная с 25 лет раз в 6 месяцев
• Маммография с 25 лет раз в 6-12 месяцев
• Магнитно-резонансная томография грудной клетки с 25 лет раз в 6-12 месяцев
• Самообследование молочных желёз с 18 лет ежемесячно
• Профилактическая мастэктомия после 35 лет, разрешенная в Европе, однако не проводится в Российской Федерации
• Профилактическая овариэктомия после 40 лет, также разрешенная в Европе, однако не проводится в Российской Федерации без доказательства наличия патологических клеток
• Регулярная сдача анализа на онкомаркер СА125

Пройти генетическое тестирование или записаться на консультацию к врачу-генетику и получить всю необходимю информацию в Москве можно в Центре семейной генетики FG Lab (Family genetics laboratory).

Использованная литература:

1. Dunning A. M. et al. A systematic review of genetic polymorphisms and breast cancer risk //Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers. – 1999. – Т. 8. – №. 10. – С. 843-854.
2. Имянитов Е. Н. Наследственный рак молочной железы //Практическая онкология. – 2010. – Т. 11. – №. 4. – С. 258-266.
3. Rahman N., Stratton M. R. The genetics of breast cancer susceptibility //Annual review of genetics. – 1998. – Т. 32. – №. 1. – С. 95-121.
4. Pharoah P. D. P. et al. Family history and the risk of breast cancer: a systematic review and meta‐analysis //International journal of cancer. – 1997. – Т. 71. – №. 5. – С. 800-809.
5. https://www.nationalbreastcancer.org

На платформе Vikids вы можете: