Синдром Гарднера: причины, симптомы, варианты лечения

Синдром Гарднера - это форма семейного аденоматозного полипоза (ФАП), которая характеризуется множественными колоректальными полипами и различными типами опухолей, как доброкачественных (нераковых), так и злокачественных (раковых). Люди, страдающие синдромом Гарднера, имеют высокий риск развития колоректального рака в раннем возрасте. Они также подвержены повышенному риску развития других видов рака, связанных с ФАП, таких как рак тонкого кишечника, желудка, поджелудочной железы, щитовидной железы, центральной нервной системы, печени, желчных протоков и/или надпочечников.

Хотя лекарства от синдрома Гарднера нет, существуют варианты терапии, позволяющие снизить риск развития рака. 

Симптомы синдрома Гарднера

Признаки и симптомы синдрома Гарднера варьируются. Это форма семейного аденоматозного полипоза (ФАП), которая характеризуется в первую очередь сотнями-тысячами нераковых (доброкачественных) полипов в толстой кишке, которые начинают появляться в среднем в возрасте 16 лет. Если толстая кишка не будет удалена, эти полипы станут злокачественными (раковыми), что приведет к раннему развитию колоректального рака в среднем возрасте 39 лет. 

Другие особенности синдрома Гарднера могут включать:

• Стоматологические нарушения;
• Аденоматозные полипы желудка;
• Аденоматозные полипы тонкого кишечника;
• Остеомы (доброкачественные костные новообразования);
• Врожденную гипертрофию пигментного эпителия сетчатки (плоское пигментное пятно в наружном слое сетчатки);
• Доброкачественные кожные аномалии, такие как эпидермоидные кисты, фибромы (доброкачественная опухоль соединительной ткани) и липомы;
• Массы надпочечников;
• Десмоидные опухоли;
• Другие виды рака (тонкий кишечник, желудок, поджелудочная железа, щитовидная железа, центральная нервная система, печень, желчные протоки и/или надпочечники).

Причины возникновения синдрома Гарднера

Синдром Гарднера вызван изменениями (мутациями) в гене APC, который называют "опухолевым супрессором". Гены-супрессоры опухоли кодируют белки, которые являются частью системы, управляющей ростом и делением клеток. Эти белки являются гарантом того, что клетки не будут делиться слишком быстро или аномальным образом.

Мутации в гене APC приводят к неконтролируемому росту клеток, что способствует развитию полипов, опухолей и раковых заболеваний, которые могут быть связаны с синдромом Гарднера.

Генетическая предрасположенность

Синдром Гарднера наследуется аутосомно-доминантным способом. Это означает, что для заболевания достаточно возникновения мутации в одной копии ответственного гена в каждой клетке. 

В других случаях - у людей, не имевших в семейном анамнезе заболевания - синдром может быть вызван новыми (de novo) мутациями в гене. 

Человек с синдромом Гарднера имеет 50% шанс с каждой беременностью передать измененный ген потомству.

Постановка диагноза

Для АРС, вызывающего синдром Гарднера, возможно проведение генетического анализа. Тестирование носителей среди родственников из группы риска и пренатальное тестирование возможны, если известна вызывающая заболевание мутация в семье.

Скрининг толстой кишки для тех, кто подвержен риску синдрома Гарднера, проводится с 10-летнего возраста. 

Синдром Гарднера диагностируется на основании следующих признаков:

• Не менее 100 колоректальных полипов или менее 100 полипов и член семьи с семейным аденоматозным полипозом или синдромом Гарднера;
• Остеомы (костные наросты);
• Опухоли мягких тканей, такие как эпидермоидные кисты, фибромы и десмоидные опухоли.

Эти симптомы обычно выявляются с помощью комбинации физического обследования, колоноскопии и рентгенографии длинных костей и/или челюстной кости. Наличие других признаков, таких как полипы желудка или тонкой кишки; врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки; и/или сопутствующие раковые заболевания, подтверждает диагноз.

Синдром Гарднера может быть подтвержден выявлением патологического изменения (мутации) в гене APC.

Лечение синдрома Гарднера

Хотя нет лекарства от синдрома Гарднера, существуют варианты терапии, позволяющие снизить риск развития рака. Например, пациенты обычно проходят регулярный скрининг на различные полипы и опухоли, связанные с синдромом Гарднера, чтобы обеспечить раннюю диагностику и лечение. Этот режим скрининга может включать:

• Сигмоидоскопия или колоноскопия каждые один-два года, начиная с возраста от десяти до 12 лет. После обнаружения полипов колоноскопию рекомендуется проводить ежегодно вплоть до колэктомии (удаления толстой кишки).
• ЭГД (эзофагогастродуоденоскопия) начинается с 25 лет и повторяется каждые один-три года.
• Ежегодный медицинский осмотр, включая тщательное обследование щитовидной железы, начиная с позднего подросткового возраста.
• Скрининг на десмоидные опухоли и гепатобластому (специфический тип рака печени, который диагностируется у маленьких детей) также может быть рекомендован некоторым пациентам.
• Колэктомия обычно рекомендуется при выявлении более 20 или 30 полипов и/или нескольких запущенных полипов.
• Сулиндак, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), иногда назначают людям с синдромом Гарднера, перенесшим колэктомию для лечения полипов в оставшейся прямой кишке.

Лечение десмоидных опухолей варьируется в зависимости от размера и локализации опухоли, но может включать в себя хирургическое вмешательство, прием антиэстрогенных препаратов, химиотерапию и/или лучевую терапию.

Остеомы (костные наросты) могут быть удалены по косметическим причинам.

Лечение эпидермоидных кист при синдроме Гарднера аналогично лечению обычных кист и включает в себя иссечение.

Прогноз

Долгосрочная перспектива для людей с синдромом Гарднера зависит от признаков и симптомов, присутствующих у каждого человека, и возраста постановки диагноза. К 35 годам у 95% больных появляются полипы, количество которых начинает тут же быстро увеличиваться.

Без колэктомии обычно наблюдаются сотни или тысячи полипов толстой кишки, и рак толстой кишки неизбежен. Средний возраст диагностики рака толстой кишки у пациентов, не прошедших лечение, составляет 39 лет (диапазон 34-43 года).

Однако при ранней диагностике и терапии прогноз хороший. На самом деле пятилетняя выживаемость пациентов, перенесших протокольэктомию, составляет почти 100%. Если выполняются альтернативные операции, удаляющие толстую кишку, но не прямую кишку, частота рецидивов составляет 30% через 20 лет и 45% через 30 лет; поэтому необходимо продолжать наблюдение за прямой кишкой.

Кожные аномалии (эпидермоидные кисты, фибромы и липомы), связанные с синдромом Гарднера, в основном имеют косметическое значение, так как они, по-видимому, не становятся злокачественными (раковыми).

Остеомы (костные наросты) обычно не вызывают проблем со здоровьем и не перерастают в злокачественные. Хотя десмоидные опухоли обычно доброкачественны (нераковые), они имеют тенденцию вторгаться в окружающие ткани и/или сжимать близлежащие органы и могут вызывать сложности при удалении. 

Reference - rarediseases.info.nih.gov/diseases/6482/gardner-syndrome