Спинальная мышечная атрофия (СМА): причины и осложнения. Форум

Спинальная мышечная атрофия (СМА) - наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызванное изменениями (мутациями) в генах, которые производят белки, необходимые для поддержания функции двигательных нейронов.

Причины спинальной мышечной атрофии

Здоровые мышцы двигаются в ответ на прием сигналов от двигательных нейронов спинного мозга. При спинальной мышечной атрофии эти моторные нейроны дегенерируют из-за отсутствия белка моторного нейрона выживания (SMN). Без достаточного количества этого белка даже уже сформированные нейроны в конечном итоге теряют структуру и перестают функционировать. 

Когда это происходит, моторные сигналы от мозга не могут достичь нервов, и скелетные мышцы не двигаются. Мышцы, которые не получают постоянной нервной стимуляции, в конце концов начинают сокращаться и слабеть или атрофироваться. Из-за отсутствия мышч происходит постепенная атрофия. 

Можно ли предотвратить атрофию мышц?

Более 94% случаев спиналной мышечной атрофии вызваны гомозиготной мутацией гена SMN1, при которой ребенок наследует идентичные версии этой мутации от обоих родителей.

Роли генов SMN1 и SMN2

Гены SMN1 и SMN2 кодируют производство белка SMN. Ген SMN1 обычно направляет большую часть производства белка SMN в организме, в то время как ген SMN2 направляет только небольшое количество.

Белки, полученные из гена SMN2, короче и менее стабильны, чем белки из гена SMN1. Однако они могут помочь восполнить некоторый дефицит белка при изменении гена SMN1.

Паттерн наследования СМА

Каждый человек обычно имеет по две копии гена SMN1 - по одной от каждого родителя. Большинство людей имеют от одной до двух копий гена SMN2, но у некоторых может быть и восемь (!) копий.  

Спинальная мышечная атрофия обычно передается аутосомно-рецессивным способом, при котором ребенок наследует измененный ген SMN1 от обоих родителей. Эта мутация чаще всего является делецией (часть генетического кода отсутствует), что вызывает дефицит белка SMN.

Наличие двух мутировавших копий гена SMN1 означает, что организм не способен производить белок SMN с этим геном.

• Если у человека имеется три или более копий гена SMN2, недостающий белок SMN может быть частично восполнен, и тогда говорят об относительно более легком течении заболевания.
• Если у человека имеется только один или два гена SMN2, то у него будет больше дефицита белка SMN, и тогда говорят о более тяжелом случае СМА.

Иногда у людей есть ген спинальной мышечной атрофии, даже если никто в роду и не болел. Подобная мутация называется de novo.

Вне зависимости, идет ли речь о de novo или наследственной мутации, для развития заболевания необходимо наличие двух копий измененного гена SMN. При одном измененном гене SMN1, также будет один нормальный SMN1, который кодирует белок SMN. Наличие по крайней мере одного гена, который может кодировать белки, означает, что у человека не будет спинальной мышечной атрофии.

Мутации в генах SMN1 определяют, унаследует ли ребенок спинальную мышечную атрофию, а количество генов SMN2 - насколько тяжелым будет это состояние.

Редкие генетические причины

Редко два других гена, связанных со спинальной мышечной атрофией, могут вызывать это состояние: DYNC1H1 и UBA1. Изменение цитоплазматического гена тяжелой цепи 1 динеина 1 (DYNC1H1) обнаружено на хромосоме 14. Мутация передается вниз по аутосомно-доминантному паттерну: ребенку достаточно унаследовать только одну копию измененного гена, чтобы у него была диагностирована спинальная мышечная атрофия.

Другим геном, связанным с заболеванием, является UBA1, который кодирует убиквитин - активирующий фермент. Этот белок участвует в выживании моторных нейронов. UBA1 находится на Х-хромосоме. Х-сцепленное наследование редко затрагивает женщин, потому что у них две Х-хромосомы. Наличие одной нормальной Х-хромосомы защищает от спинальной мышечной атрофии, вызванного мутацией гена UBA1. Однако, если мама имеет мутацию, то она может передать ее сыну, даже если у нее нет симптомов заболевания.

 Факторы риска развития осложнений

Существует ряд факторов, которые могут способствовать развитию осложнений от спинальной мышечной атрофии.  В их число входит: 

• Малоподвижный образ жизни. При наличии двигательной слабости бездействие может привести к проблемам со здоровьем, таким как инфекции верхних дыхательных путей, запоры и пролежни.
• Подверженность инфекционным заболеваниям. Хронические заболевания, такие как СМА, могут повлиять на иммунную систему.
• Нездоровое питание. Диета, в которой не хватает питательных веществ, затрудняет борьбу организма с инфекциями. Если организм не получает достаточного количества энергии из пищи, это может усугубить мышечную слабость от спинальной мышечной атрофии.