Вакцина "Спутник V" от COVID-19 показала себя безопасной и эффективной на 3 стадии испытаний
Стадия 3 испытаний Спутник V
Денис Логунов и коллеги сообщили о своих промежуточных результатах 3-го этапа испытаний вакцины Sputnik V COVID-19 в "Ланцете". Результаты исследования показывают последовательный сильный защитный эффект во всех возрастных группах участников. Также известная как Gam-COVID-Vac, вакцина использует гетерологичный рекомбинантный аденовирусный подход с использованием аденовируса 26 (Ad26) и аденовируса 5 (Ad5) в качестве векторов для экспрессии спайкового белка коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2). Использование двух различных серотипов с интервалом в 21 день предназначено для преодоления любого ранее существовавшего аденовирусного иммунитета в популяции.
Среди основных вакцин COVID, разрабатываемых на сегодняшний день, только Gam-COVID-Vac использует этот подход; другие, такие как вакцина Oxford–AstraZeneca, используют один и тот же материал для обеих доз. Более ранняя вакцина против болезни, вызванной вирусом Эбола, также разработанная в Национальном исследовательском центре эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи (Москва, Россия), была аналогичной, с Ad5 и вирусом везикулярного стоматита в качестве вирусов-носителей и общий принцип прайм-бустинга с двумя различными векторами широко использовался экспериментально.
Путь рекомбинантного аденовируса к защите разделяется с вакциной Oxford–AstraZeneca, которая использует аденовирус шимпанзе (ChAdOx) ,вакциной Johnson & Johnson, которая использует только Ad266, подробные результаты которой ожидаются в ближайшее время, и вакциной CanSinoBIO-Beijing Institute of Biotechnology Ad5, испытания которой на этапе 3 начались в сентябре 2020 года.
Вирусы-носители модифицированы и не могут инициировать продуктивную инфекцию; они проникают в клетки, экспрессируют спайковый белок, а затем останавливаются (потому что они не могут продолжать нормальный жизненный цикл вируса), хотя высокочувствительный анализ также показал, что несколько генов Ad были экспрессированы, хотя и на низком уровне.
Зараженные вакциной клетки в конечном итоге разрушаются тем самым иммунитетом, который они призваны вызывать. Рекомбинантные аденовирусы широко используются в качестве вакцинных векторов, поскольку они могут вместить большие генетические полезные нагрузки и, хотя и не способны к репликации, они запускают датчики врожденного иммунитета в достаточной степени, чтобы обеспечить надежное взаимодействие иммунной системы.
Следовательно, они не нуждаются в адъюванте и могут обеспечить иммунитет после всего лишь одной дозы.
Считается, что их физическая прочность позволяет хранить их при температуре около -18°C, что возможно для многих цепочек поставок. Недостатком рекомбинантных вакцин на основе аденовируса является то, что требуются большие дозы, обычно 1010 или 1011 частиц, что предъявляет большие требования к производству и количественному определению, необходимому для внедрения в глобальном масштабе.
Стадии 1 и 2 испытаний Спутник V
Более ранние данные испытаний фаз 1/2, опубликованные в сентябре 2020 года, показали многообещающие результаты безопасности и дали указание на то, что иммунный ответ был на уровне, совместимом с защитой.
Реципиенты вырабатывали устойчивые антитела к спайковому белку, которые включали нейтрализующие антитела-долю общего иммуноглобулина, ингибирующего связывание вируса с его рецептором. Они также показали наличие Т-клеточных реакций, согласующихся с иммунным ответом, который не должен быстро ослабевать. Промежуточный отчет по данным фазы 3 представлен в настоящее время включает результаты для более чем 20 000 участников, 75% из которых были назначены для получения вакцины, а также последующее наблюдение за нежелательными явлениями и инфекцией. При запланированной мощности исследования в 85% набранные были в возрасте 18 лет и старше, около 60% мужчин и почти все белые. Сопутствующие заболевания, известный риск для тяжести COVID-19, присутствовали примерно у четверти тех, кто участвовал в испытании. 62 (1·3%) из 4902 человек в группе плацебо и 16 (0·1%) из 14 964 участников в группе вакцины подтвердили инфекцию SARS-CoV-2 с 21-го дня после первой дозы вакцины (первичный исход). График заболеваемости в обеих группах с временным разрешением показал, что иммунитет, необходимый для предотвращения заболевания, возник в течение 18 дней после первой дозы. Эта защита распространяется на все возрастные группы, включая тех, кто старше 60 лет, и анекдотические истории болезни тех, кто привит, но заражен, свидетельствуют о том, что тяжесть заболевания уменьшается по мере развития иммунитета. Три смертельных случая произошли в группе вакцины у лиц с обширными сопутствующими заболеваниями и считались не связанными с вакциной. Серьезных побочных явлений, считавшихся связанными с вакциной, зарегистрировано не было, но серьезные побочные явления, не связанные с вакциной, были зарегистрированы у 45 участников из группы вакцины и 23 участников из группы плацебо. Эффективность вакцины, основанная на количестве подтвержденных случаев COVID-19 через 21 день после первой дозы вакцины, составляет 91·6% (95% ДИ 85·6-95·2), и предлагаемое уменьшение тяжести заболевания после одной дозы особенно обнадеживает для современных стратегий экономии дозы.
Lancet 02/02/2021