Что такое медикаментозное подавление иммунитета?
Медикаментозное подавление иммунитета, также известное как медикаментозная иммуносупрессия, относится к нарушению функции иммунной системы в результате применения лекарств при лечении системных заболеваний. Обычно проявляется как рецидивирующие, тяжелые, необычные или оппортунистические инфекции.
Существует несколько лекарств, используемых для лечения дерматологических заболеваний, которые в той или иной степени влияют на иммунную систему.
Хроническое медикаментозное подавление иммунитета по другим причинам (например, для предотвращения отторжения у пациентов с трансплантацией органов) также связано с рядом дерматологических осложнений.
Кто получает медикаментозное подавление иммунитета?
К основным лекарственным средствам, используемым в дерматологии и вызывающим значительное медикаментозное подавление иммунитета, относятся:
Азатиоприн Циклоспорин Микофенолат мофетил Циклофосфамид Системные кортикостероиды, такие как преднизон.Иммунодепрессанты
Другие лекарства, которые приводят к более мягкому нарушению иммунной функции, особенно в сочетании с другими агентами, включают:
Метотрексат Биологические агентыМетотрексат
Примерами биологических агентов являются:
Антагонисты фактора некроза опухоли (ФНО) альфа (инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб) Антитела к интерлейкину (IL) 12/23 (устекинумаб) Антитела к IL 17 (секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб) Антитела к рецептору IL 4 (дупилумаб) Иммуноглобулин (Ig) Е антитела (омализумаб) Ингибиторы рецепторов Янус-киназы (JAK) (тофацитиниб) Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФД) Е4 (апремиласт).Биологические агенты
Иммуносупрессивная терапия применяется при различных дерматологических состояниях, включая псориаз, атопический дерматит, аутоиммунные буллезные заболевания и кожную красную волчанку. У некоторых пациентов медикаментозное подавление иммунитета включает в себя несколько агентов с синергетическим действием на подавление иммунитета.
Что вызывает медикаментозное подавление иммунитета?
Медикаментозное подавление иммунитета может происходить по одному или нескольким механизмам, в том числе:
Ингибирование Т-клеток - с помощью циклоспорина и, в меньшей степени, кортикостероидов Ингибирование цитокинов - кортикостероидами (их основной механизм) и биологическими агентами Антиметаболическое нарушение функции и продукции иммунных клеток - с азатиоприном, микофенолатом мофетила и в меньшей степени метотрексатом Алкилирующие агенты, которые нарушают функцию и выработку иммунных клеток, такие как циклофосфамид.Каковы клинические особенности медикаментозного подавления иммунитета?
Медикаментозное подавление иммунитета может привести к бактериальным, вирусным, грибковым или паразитарным инфекциям, причем различные лекарства предрасполагают к определенным типам организмов. Многие из них приводят к кожным заболеваниям или признакам, в частности бактериальным абсцессам, опоясывающему герпесу, простому герпесу, цитомегаловирусу и вирусным бородавкам.
Бактериальные инфекции
Бактериальные инфекции,связанные с медикаментозным подавлением иммунитета, включают:
Виды микобактерий Виды листерий Виды стафилококков Виды нокардии Кишечная палочка Виды сальмонелл Legionella pneumophilia Clostridium difficile.Вирусные инфекции
Вирусные инфекции,связанные с медикаментозным подавлением иммунитета, включают:
Вирус гепатита В Вирус гепатита С Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Грипп Вирус ветряной оспы (VZV) (ветряная оспа, опоясывающий лишай) Вирус простого герпеса (ВПГ) Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) Вирус папилломы человека (ВПЧ), который может быть приобретен половым путем (генитальные бородавки) или несексуальным путем (вирусные бородавки) Цитомегаловирус.Грибковые и паразитарные инфекции
Грибковые и паразитарные инфекции,связанные с медикаментозным подавлением иммунитета, включают:
Виды Кандиды Гистоплазмоз Вид Aspergillus Виды криптококков Патогенный паразитический грибок Бластомикозы Пневмоцистная распространенные хирургические Toxoplasma gondii.Хроническое медикаментозное подавление иммунитета в высоких дозах связано с неинфекционными дерматологическими проблемами, такими как акне, увеличение десен, гипертрихоз и индукция рака кожи, в частности плоскоклеточного рака кожи.
Каковы осложнения медикаментозного подавления иммунитета?
Инфекции, связанные с медикаментозным подавлением иммунитета, могут вызывать серьезную заболеваемость и потенциально смертность, особенно у лиц с плохим функциональным состоянием в исходном состоянии. Иммуносупрессивная терапия также может изменить клинические особенности инфекции, затрудняя ее диагностику.
Развитие серьезной инфекции может привести к принятию сложных клинических управленческих решений относительно иммуносупрессивного лечения основного заболевания.
Медикаментозное подавление иммунитета препятствует введению живых вакцин - поскольку они могут быть опасными и ограничивает эффективность других вакцин. Если это практично, то лучше всего сделать любые рекомендуемые прививки до начала лечения иммуносупрессивными препаратами.
Как диагностируется медикаментозное подавление иммунитета?
Медикаментозное подавление иммунитета - это клинический диагноз, основанный на известных эффектах лекарств пациента.
Для количественной оценки степени медикаментозного подавления иммунитета можно измерить реакцию антител до и после вакцинации против пневмококка. Однако это преимущественно оценка гуморального иммунитета, а не клеточно-опосредованного иммунитета, и выполняется редко.
Каково лечение медикаментозного подавления иммунитета?
Эффекты медикаментозного подавления иммунитета могут быть ограничены принятием профилактических мер, таких как:
Обновление прививок до начала иммуносупрессии Ежегодная вакцинация против гриппа Скрининг на инфекции или иммунитет к специфическим патогенам до начала лечения (например, туберкулез, вирусный гепатит, ВИЧ) Просвещение пациентов относительно риска инфекций и необходимости оперативного медицинского лечения Консультация специалиста и управление рисками перед международной поездкой.Антибиотики, противовирусные препараты (например, ацикловир) или противогрибковые препараты следует назначать незамедлительно в ответ на симптомы и признаки инфекции.
Если инфекции являются тяжелыми или рецидивирующими, иммуносупрессивную терапию, возможно, потребуется уменьшить или прекратить, а также рассмотреть варианты альтернативного медикаментозного лечения.
Каков результат медикаментозного подавления иммунитета?
Медикаментозное подавление иммунитета имеет переменный прогноз. Это может быть основано на характеристиках препарата, пациента и лечащегося заболевания.
Характеристики препарата включают в себя:
Тип лекарства Доза лекарства Продолжительность лечения Синергетический эффект нескольких иммуносупрессивных препаратов.Характеристики пациента включают в себя:
Их исходное функциональное состояние Их возраст Показания к иммуносупрессивной терапии Их сопутствующие заболевания и статус вакцинации Их приверженность профилактическим мерам и управлению.Низкодозированная одноагентная иммуносупрессивная терапия в течение короткого периода времени несет лишь незначительный риск серьезной инфекции и смертности.