Серповидноклеточная болезнь у детей: симптомы, причины и лечение

Серповидноклеточная болезнь (SCD) - это заболевание крови, при котором эритроциты имеют аномальную С-образную или серповидную форму. В отличие от здоровых, овальных, они являются более твердыми и липкими и ограничены в свободном перемещении. 

Причины серповидноклеточной болезни у детей

Серповидноклеточная болезнь - аутосомно-рецессивное состояние, которое означает, что ребенок будет иметь его только в том случае, если оба родителя несут серповидноклеточный ген. 

Дефектные копии генов приводят к образованию дефектного белка гемоглобина, которые искажает форму эритроцитов, и они становятся серповидными.  

Ребенок может иметь как серповидноклеточный гемоглобин (ген S), так и нормальный ген гемоглобина (ген A), если один из родителей имеет серповидноклеточный ген. Эта ситуация известна как серповидноклеточный признак и не может перерасти в серповидноклеточное заболевание. Однако ребенок остается носителем этого гена и может передать его своим детям.

Если у родителей есть ребенок с серповидноклеточным заболеванием, то риск родить второго малыша с этим диагнозом - 1 из 4, второго ребенка - носителя - 1 из 2.

Типы серповидноклеточного заболевания у детей

Типы серповидноклеточной болезни:

• Серповидноклеточная анемия - наиболее тяжелая и распространенная форма, на долю которой приходится 65% случаев заболевания у детей. Она возникает из-за наследования двух дефектных серповидноклеточных генов (S-генов), по одному от каждого родителя. В результате весь гемоглобин, образующийся в организме, оказывается ненормальным.
• Серповидная болезнь гемоглобина S-С составляет 25% случаев SCD среди детей. Ребенок получает один серповидноклеточный ген (S-ген) и один аномальный ген гемоглобина C (C-ген). Эта форма заболевания считается легкой или умеренной, хотя симптомы могут быть столь же тяжелыми, как при серповидноклеточной анемии. Признаки могут проявиться в позднем детстве из-за наличия как нормальных, так и серповидных эритроцитов. 
• Серповидная бета-талассемия - редкая форма SCD, на долю которой приходится 10% всех случаев. Ребенок наследует один серповидноклеточный ген (S-ген) и один дефектный ген бета-талассемии. Последний имеет два типа: "0" и "+". У детей с геном "+" может вырабатываться нормальный гемоглобин. 
• Серповидная болезнь гемоглобина D/O/E - формы с одним унаследованным серповидноклеточным геном (S-геном) и другим аномальным гемоглобином типа D, O или E.

Лечебные и профилактические мероприятия зависят от типа серповидноклеточного заболевания.

Симптомы серповидноклеточного заболевания у детей

Младенцы могут не проявлять симптомов серповидноклеточной болезни до четырех-пяти месяцев. Это связано с наличием в организме плодного типа гемоглобина F в первые месяцы жизни.

Признаки в конечном итоге появляются, когда эмбриональный гемоглобин заменяется аномальным, и эритроциты начинают приобретать серповидную форму. 

Среди признаков серповидноклеточного заболевания у детей:

• Желтуха - пожелтение кожи и белков глаз из-за повышенного уровня билирубина, вырабатываемого в результате распада или гемолиза серповидных клеток.
• Анемия, которая может привести у ребенка к слабости и раздражительности. Обычно продолжительность жизни эритроцитов составляет 120 дней, в то время как серповидные клетки живут всего 10-20 дней, что приводит к анемии.
• Дактилит - болезненный отек суставов пальцев рук и ног, вызванный воспалением из-за закупорки кровеносных сосудов серповидными клетками.
• Болевые кризы или рецидивирующие боли - характерные симптомы серповидноклеточной анемии из-за закупорки кровеносных сосудов. 
• Частые инфекции, вызванные нефункционирующей селезенкой в результате серповидноклеточной анемии.
• Проблемы со зрением, связанные с серповидными клетками, которые закупоривают и повреждают кровеносные сосуды в сетчатке глаза. 
• Задержка роста, вызванная дефицитом клеток крови.

Признаки и симптомы серповидноклеточной болезни варьируются и могут меняться с течением времени.

Кто входит в группу риска по серповидноклеточному заболеванию?

Кровосмесительный брак, то есть союз между близкородственными членами семьи, является одним из наиболее распространенных факторов риска серповидноклеточного заболевания. Если в семье есть дефектный ген, то существует более высокий риск его передачи следующему поколению из-за брака между двоюродными братьями и сестрами.

Кроме того, в группу риска также входят люди определенных национальностей: африканских, индийских, средиземноморских, ближневосточных. 

Осложнения, вызванные серповидноклеточным заболеванием у детей

Признаки и симптомы серповидноклеточной болезни связаны с осложнениями. Большинство этих патологий вызвано закупоркой кровеносных сосудов серповидными клетками и известно как вазо-окклюзионные кризы. Они могут включать в себя:

• Острый грудной синдром, вызванный закупоркой кровоснабжения легких из-за непроходимости серповидных клеток или легочной инфекции. Боль в груди, лихорадка и одышка являются классическими симптомами острого грудного синдрома. Это смертельное осложнение, требующее неотложной помощи.
• Селезеночная секвестрация или селезеночный криз - скопление красных кровяных телец в селезенке, что вызывает боль и увеличение. Секвестрация органа может привести к поверждениям и рубцам, требующим спленэктомии (удаления селезенки) к восьми годам у большинства детей. Аспленизм (отсутствие функции селезенки) может увеличить риск инфекции.
• Длительная анемия или хроническая анемия - недостаток адекватных красных кровяных телец для переноса кислорода, необходимого организму.
• Синдром кисти-стопы, обусловленный недостаточным кровоснабжением кистей и стоп.
• Закупорка кровеносных сосудов в головном мозге, которая чревата инсультом. 
• Слепота или проблемы со зрением, вызванные закупоркой серповидных клеток в кровеносных сосудах глаза. 
• Язвы на ногах часто наблюдаются при серповидноклеточной болезни.
• Интенсивное разрушение эритроцитов может увеличить риск образования камней в желчном пузыре из-за высокого уровня билирубина.
• Апластический криз вызывается парвовирусом В19, который разрушает предшественники эритроцитов. Это приводит к временной неспособности костного мозга создавать новые эритроциты, вызывая тем самым тяжелую анемию. Мультиорганное повреждение может произойти, когда кровеносные сосуды блокируются из-за недостатка кислорода.

Когда следует обратиться к врачу?

Если вы заметили у ребенка какие-либо из следующих признаков, обратитесь за медицинской помощью:

• высокая температура;
• раздражительность;
• бледный внешний вид;
• учащенное дыхание;
• увеличение брюшной полости;
• опухшие ноги и руки;
• слабость;
• потеря сознания;
• проблемы со зрением;
• судороги.

Диагностика серповидноклеточного заболевания

Диагноз серповидноклеточной анемии может быть поставлен на основании анализа крови в рамках обычных скрининговых тестов новорожденных. Если в крови присутствуют серповидные клетки, врач назначает электрофорез гемоглобина (серповидноклеточный тест) - для уточнения типа заболевания и определения того, является ли ребенок только носителем.

Пренатальный анализ SCD может быть получен при обследовании околоплодных вод. Выявление заболевания до рождения или в период новорожденности может помочь в раннем лечении и профилактике потенциальных осложнений.

Есть ли лекарство от серповидноклеточного заболевания?

Вылечить серповидноклеточное заболевание можно с помощью трансплантации стволовых клеток или костного мозга. Эта процедура включает в себя трансплантацию здорового костного мозга или клеток от донора пациенту. Несмотря на эффективность, процедура имеет побочные эффекты, и поэтому рекомендована пациентам только при тяжелых формах SCD.

Недавним достижением в лечении серповидноклеточной болезни стала генная терапия. Она предотвращает переключение фетального гемоглобина на взрослый, сбивая экспрессию гена BCL11A. Это увеличивает количество фетального гемоглобина, который не приводит к серповидным эритроцитам.

Лечение серповидноклеточного заболевания у детей

Лечение проводится в зависимости от симптомов и тяжести заболевания. Большинство вариантов направлены на улучшение качества жизни.

Симптоматичекое лечение: 

• Гидроксимочевина (Siklos, Droxia, Hydrea) помогает производить фетальный гемоглобин и обычно дается детям с первого года жизни. Она может предотвратить осложнения, отсрочить повреждение органов и уменьшить потребность в переливании крови.
• Эндари - пероральный порошок L-глутамина назначается для уменьшения болевого кризиса детям старше пяти лет.
• Вокселотор используется для уменьшения анемии при SCD детям старше 12 лет.  
• Кризанлизумаб (Адаквео) назначают детям старше 16 лет для уменьшения болевых ощущений.
• Обезболивающие препараты, такие как ибупрофен и ацетаминофен (парацетамол) при лихорадке, назначаются педиатром.
• Тяжелая анемия и другие тяжелые симптомы недостаточности органов требуют переливания крови.
• Антибиотики назначаются при вторичной бактериальной инфекции.
• Местные кремы и мази используются при язвах ног.

Симптомы лечатся в зависимости от клинического состояния, веса ребенка и тяжести заболевания. При необходимости может быть назначена генная терапия, терапия стволовыми клетками или трансплантация костного мозга.

Профилактика серповидноклеточного заболевания у детей

Хотя профилактика SCD не совсем возможна, здоровое питание и хороший сон могут улучшить общее самочувствие ребенка. Предотвращение факторов, вызывающих осложнения, помогают повысить качество жизни. Cреди них:

• Поддержание адекватной гидратации может снизить риск серповидноклеточных кризов из-за обезвоживания.
• Избегание очень жаркой или холодной погоды и больших высот может контролировать запуск острого приступа.
• Соблюдение правил гигиены рук может снизить риск заражения.
• Прием всех рекомендованных вакцин может предотвратить некоторые инфекции.
• Проведение функциональных тестов печени и почек, а также других рекомендуемых скрининговых тестов может помочь быстрее выявить осложнения.
• Прием фолиевой кислоты и других витаминных добавок, особенно если в рационе ребенка не хватает продуктов, богатых фолиевой кислотой.
• Антибиотикопрофилактика включает регулярную дозировку антибиотиков в возрасте от двух месяцев до пяти лет для предотвращения инфекций. Пенициллин - это обычный антибиотик, назначаемый в таких случаях. Исследования показывают, что антибиотики снижают риск инфицирования Streptococcus pneumoniae у детей с серповидноклеточной анемией на 84%.

Безрецептурные обезболивающие могут быть неэффективны в лечении боли и лихорадки у ребенка с серповидноклеточной болезнью. 

Часто задаваемые вопросы

1. Может ли ребенок иметь серповидноклеточный признак, если ни один из родителей не имеет его?

Нет, это невозможно. SCD у ребенка может быть только в том случае, если один из родителей имеет серповидноклеточный признак или серповидноклеточное заболевание. Ребенок будет носителем.

Носители болезни могут передать ее своим детям.

Если оба родителя имеют серповидноклеточный признак, то у ребенка больше шансов заболеть серповидноклеточным заболеванием.

2. Существуют ли какие-либо вакцины, которые помогают детям с SCD?

Существуют определенные вакцины, рекомендуемые пациентам с серповидноклеточной болезнью для предотвращения некоторых инфекций. Среди них: 

• пневмококковая вакцина Haemophilus influenzae type b (вакцина против гриппа или прививка от гриппа);
• менингококковая вакцина.

Эти вакцины могли бы предотвратить некоторые инфекционные заболевания, которые потенциально могут быть смертельными для детей с серповидноклеточной болезнью. 

References:

1. Sickle Cell Disease: Information for Parents; Healthychildren; The American Academy of Pediatrics
2. What is Sickle Cell Disease?; The Centers for Disease Control and Prevention
3. Pediatric Sickle Cell Disease; Children’s National
4. Types of Sickle Cell Disease; Scanca, Inc. – Sickle Cell Association of the National Capital Area, Inc.
5. Sickle Cell Disease; The National Heart, Lung, and Blood Institute; The National Institutes of Health
6. Sickle cell disease; The National Health Service
7. Sickle cell disease; Children’s Hospital of Philadelphia
8. Mohammad I. El Mouzan, et al.; Consanguinity and major genetic disorders in Saudi children: a community-based cross-sectional study; The United States National Library of Medicine
9. Risk Factors for Sickle Cell Disease; Beth Israel Lahey Health; Winchester Hospital
10. Complications and Treatments of Sickle Cell Disease; The Centers for Disease Control and Prevention
11. Sickle cell disease; Emergency Guide: When To See The Doctor; The Centers for Disease Control and Prevention
12. Sickle Cell Disease in Children; The University of Rochester Medical Center (URMC)
13. Gene Therapy Program; Gene Therapy for Sickle Cell Disease; Boston Children’s Hospital
14. What You Should Know About Sickle Cell Trait; The Centers for Disease Control and Prevention
15. Infections and Sickle Cell Disease; The Centers for Disease Control and Prevention