Аутовоспалительные заболевания и синдромы: причины, симптомы, виды и методы лечения

Аутовоспалительными заболеваниями называют нарушения, вызванные мутациями генов, которые приводят к сбою работы одной части иммунной системы - врожденной. Эти состояния характеризуются лихорадкой, сыпью, болью в суставах, мышцах, животе и системным (общим) воспалением, которое часто проявляется при анализе крови.

Большинство аутовоспалительных заболеваний являются генетическими, начинаются в детстве и не проходят с течением времени. Они затрагивают нескольких членов семьи.

Есть случаи, когда одно из этих состояний приобретается и возникает в результате новой мутации гена. Приобретенное аутовоспалительное заболевание может развиться в любое время в детстве или в зрелом возрасте.

Виды аутовоспалительных заболеваний

Аутовоспалительные заболевания вызываются дисфункцией иммунной системы и влияют на врожденную иммунную систему - центральную защиту организма от инфекций. Это отличает их от аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и рассеянный склероз, которые вызваны нарушениями адаптивной иммунной системы.

Примеры аутовоспалительных заболеваний:

• Семейная средиземноморская лихорадка (FMF);
• Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (КАПС);
• Периодический синдром, ассоциированный с рецептором ФНО (TRAPS);
• Дефицит антагониста рецептора интерлейкина-1 (DIRA);
• Гипер-IgD периодический лихорадочный синдром (HIDS).

Семейная средиземноморская лихорадка

Семейная средиземноморская лихорадка (FMF) - генетическое аутовоспалительное заболевание, которое вызывает рецидивирующие лихорадки и болезненное воспаление суставов, легких и живота.

FMF в основном встречается среди людей средиземноморского происхождения - в том числе греков, итальянцев, арабов, североафриканцев, евреев, турок или армян. По данным Национального исследовательского института генома человека, заболевает поражает каждого 200-ого человека с таким фоном. Оно может также влиять на другие этнические группы, но значительно реже.

Cемейная средиземноморская лихорадка обычно диагностируется в детском возрасте. Она вызывает короткие эпизоды лихорадки, которые могут длиться от одного до трех дней, сопровождаясь воспалением мышц или суставов, кожной сыпью или тем и другим.

Приступы могут начаться в младенчестве или в раннем детстве. Между приступами у людей, пораженных FMF, не будет симптомов.

Хотя лечения этого заболевания не существует, определенная терапия может облегчить или предотвратить симптомы.

Криопирин-ассоциированные периодические синдромы

Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS) - редкое наследственное воспалительное заболевание, которое включает в себя три различных состояния с перекрывающимися симптомами.

1. Семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS): вызывает эпизоды лихорадки, зудящую или жгучую сыпь и боль в суставах после воздействия низких температур. FCAS - чрезвычайно редкое заболевание, поражающее одного человека из миллиона.
2. Синдром Макла-Уэллса (MWS) - форма CAPS, вызванная генетическими мутациями гена CIAS1/NLRP3 и передаваемая через поколения семей. Большинство семей имеют общие симптомы и тяжесть. Это состояние вызывает периоды кожной сыпи, лихорадки и боли в суставах и привести к потере слуха и заболеванию почек. Cиндром Макла-Уэллса встречается редко, и хотя о нем сообщалось во многих частях мира, распространенность этого заболевания неизвестна.
3. Неонатальное мультисистемное воспалительное заболевание (NOMID) - заболевание, которое вызывает продолжающееся воспаление и повреждение тканей нервной системы, кожи и суставов, а также повторяющиеся эпизоды легкой лихорадки. У людей с этим заболеванием кожная сыпь присутствует при рождении и сохраняется на протяжении всей жизни. NOMID может вызвать хронический менингит - воспаление тканей головного и спинного мозга. Это также может привести к умственной отсталости, потере слуха и проблемам со зрением. Неонатальное мультисистемное воспалительное заболевание встречается крайне редко: во всем мире зарегистрировано всего около 100 случаев.

Из этих трех состояний наиболее легкой формой является семейный холодовой аутовоспалительный синдром, а наиболее тяжелой - неонатальное мультисистемное воспалительное заболевание.

Криопирин-ассоциированные периодические синдромы наследуются по аутосомно-доминантному паттерну: болезнь передается от одного родителя, который болен и несет аномальную копию гена. Поскольку у каждого человека есть две копии всех своих генов, риск того, что заболевший родитель может передать мутацию гена ребенку, составляет 50%, хотя могут возникнуть новые мутации.

Периодический синдром, ассоциированный с рецептором ФНО (TRAPS)

Периодический синдром, ассоциированный с рецептором ФНО (TRAPS) - редкое генетическое заболевание, которое вызывает повторяющиеся эпизоды лихорадки, длящиеся неделю или более. Кроме того, другими признаками TRAPS являются озноб, боль в мышцах и животе, а также распространяющася кожная сыпь.

Заболевание поражает примерно одного человека на миллион. Это второе по распространенности аутовоспалительное заболевание.

Периодический синдром, ассоциированный с рецептором ФНО, возникает в результате дефекта гена в белке рецептора фактора некроза опухоли и наследуется по аутосомно-доминантной схеме.

Эпизоды лихорадки будут происходить без причины и могут возникать из-за таких триггеров, как травма, инфекция, стресс и гормональные изменения. Эти эпизоды, называемые вспышками, могут начаться в любом возрасте, однако в большинстве случаев - в детстве.

У пациентов с TRAPS (15-20%) иногда развивается амилоидоз - аномальное накопление амилоидного белка в почках, что может привести к проблемам с почками.

Дефицит антагониста рецептора интерлейкина-1 (DIRA)

Дефицит антагониста рецептора интерлейкина-1 (DIRA) - аутосомно-рецессивный генетический аутовоспалительный синдром. При аутосомно-рецессивном наследовании обе копии гена будут иметь мутации.

Родители ребенка, который наследует аутосомно-рецессивное состояние, оба будут нести одну копию мутировавшего гена, не проявляя признаков этого состояния.

DIRA вызывает сильное воспаление кожи и костей, а также может поражать внутренние органы. Если состояние игнорировать, ребенок может страдать от серьезных повреждений тела, включая кожу, суставы и внутренние органы.

DIRA может быть смертельной, особенно в раннем детстве. Воспаление костей и суставов также может вызвать воспаление кожи на пораженных участках.

Дети с дефицитом антагониста рецептора интерлейкина-1 испытывают сильную хроническую боль, которая может повлиять на питание и рост.

DIRA вызывается мутировавшим геном IL1RN, исследователи смогли лечить пациентов с этим заболеванием с помощью синтетической формы человеческого IL1RA.

Гипер-IgD периодический лихорадочный синдром (HIDS)

Гипер-IgD периодический лихорадочный синдром (HIDS), также известный как дефицит мевалонаткиназы (MKD), вызван наследственной рецессивной мутацией гена мевалонаткиназы (MVK) - фермента, участвующего в синтезе холестерина. Также заболевание может быть вызвано новой мутацией гена.

Однако наличие мутации не является гарантией того, что человек заболеет.

Симптомы гипер-IgD периодического лихорадочного синдрома начинаются уже на первом году жизни. HIDS - это пожизненное состояние, но оно может улучшиться в зрелом возрасте.

Гипер-IgD периодический лихорадочный синдром вызывает приступы, которые начинаются с озноба и лихорадки и могут длиться несколько дней.

Среди дополнительных симптомов:

• кожная сыпь;
• головные боли;
• боль в суставах, особенно в крупных;
• отек лимфатических узлов на шее;
• рвота;
• диарея;
• язвы во рту или влагалище.

Интенсивность вспышки заболевания уменьшается по прошествии нескольких дней.

Вспышки будут происходить часто и могут быть вызваны травмой или стрессом.

Чем аутовоспалительные заболевания отличаются от аутоиммунных?

Как аутоиммунные, так и аутовоспалительные заболевания связаны с нарушением иммунной системы. Они могут вызывать сходные симптомы, такие как боль в суставах и отек, сыпь и усталость.

Различие между этими двумя категориями заболеваний заключается в их первопричинах и, соответственно, в разном подходе к лечению.

Они также могут вызывать различные долгосрочные проблемы и осложнения.

Аутовоспалительные заболевания влияют на врожденную иммунную систему, в то время как аутоиммунные заболевания влияют на адаптивную иммунную систему.

• Адаптивная иммунная система на протяжении всей жизни человека знает, какие патогены атаковать. Как только адаптивная иммунная система атакует патоген, она учится у него и вырабатывает антитела, чтобы атаковать этот тип патогена, если он возникнет снова. Адаптивная иммунная система специфична в своих атаках.
• Врожденная иммунная система организма не является специфической или адаптивной. Скорее, она будет использовать белые кровяные клетки и острое воспаление (кратковременное воспаление), чтобы атаковать патоген. Врожденная иммунная система часто реагирует на триггеры, но иногда реакции врожденной иммунной системы становятся хроническими и приводят к системному воспалению. Лихорадка является основным симптомом этой реакции.

Симптомы аутовоспалительных заболеваний

Наиболее распространенным симптомом аутовоспалительных состояний является рецидивирующая лихорадка.

Среди дополнительных симптомов:

• озноб;
• воспаление мышц и суставов;
• воспаление внутренних органов;
• кожная сыпь;
• желудочно-кишечные симптомы, включая боль в животе;
• амилоидоз - накопление амилоидного белка в почках;
• язвы во рту или гениталиях;
• покраснение и отек глаз;
• опухшие лимфатические узлы.

Поскольку эти состояния вызывают системное воспаление, они могут поражать несколько органов и систем организма.

Осложнения, связанные с этими состояниями, могут включать:

• полиорганное поражение и повреждение пораженных органов;
• глазные осложнения от воспаления глаз;
• проблемы с легкими;
• повышенный риск развития остеопороза - ослабляющего кости заболевания, характеризующегося частыми переломами.

Причины аутовоспалительных заболеваний

Аутовоспалительные заболевания вызываются изменениями в генах, регулирующих врожденную иммунную систему. Часто эти генетические изменения передаются от родителей к детям, и нет ничего необычного в том, чтобы увидеть несколько случаев аутовоспалительного заболевания в одной семье.

Также аутовоспалительные заболевания также могут быть результатом новой мутации гена, которая развивается на ранних стадиях эмбрионального развития. Эта мутация будет вызвана факторами окружающей среды, такими как травма или болезнь, и вызовет развитие аутовоспалительного заболевания.

Более поздние достижения в области генетики помогли исследователям выявить изменения в генах, ответственных за эти состояния, и диагностировать специфические аутовоспалительные заболевания с помощью генов, которые их вызывают.

Лечение аутовоспалительных заболеваний

Целью лечения аутовоспалительных заболеваний является уменьшение воспаления и подавление гиперактивного ответа иммунной системы. Терапия также поможет контролировать рецидивирующую лихорадку, боль и другие симптомы, вызванные воспалительной реакцией.

• На ранних стадиях для лечения воспаления применяется кортикостероидная терапия и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Однако кортикостероиды не могут использоваться в течение длительного времени, поскольку могут вызвать серьезные побочные эффекты - повышенное глазное давление, задержка жидкости в ногах, перепады настроения, проблемы с когнитивными способностями и увеличение веса.
• Колхицин, назначаемый при артрите, успешно лечит семейную средиземноморскую лихорадку и предотвращает осложнения, связанные с этим заболеванием.
• Для лечения нескольких типов аутовоспалительных заболеваний успешно применяется терапия противоопухолевым фактором некроза.
• Другие биологические препараты, такие как анакинра (кинерет) и иларис (канакинумаб), которые блокируют белок, называемый интерлейкином-1, показали эффективность в лечении ряда аутовоспалительных синдромов.
• Составьте расписание приема лекарств. Программа Pilltime/Android или Pilltime/app поможет Вам вовремя принимать назначенные Вам лекарства.