Болезнь прогерия, или Синдром Хатчинсона-Гилфорда

Прогерия, также известная как синдром Хатчинсона-Гилфорда, является чрезвычайно редким, прогрессирующим генетическим заболеванием, которое заставляет детей быстро стареть, начиная с первых двух лет их жизни.

Дети с этим расстройством при рождении ничем не отличаются внешне от других младенцев, однако в течение первого года начинаются проявляться первые признаки - замедленный рост и выпадение волос.

Средняя продолжительность жизни ребенка с прогерией составляет около 13 лет, однако в некоторых случаях она достигает 20 лет.

К сожалению, на данном этапе лекарства от синдрома Хатчинсона-Гилфорда нет, однако исследования продолжаются.

Симптомы синдрома Хатчинсона-Гилфорда

Обычно в течение первого года жизни рост ребенка с прогерией заметно замедляется, но двигательное развитие и интеллект остаются в норме.

Признаки этого прогрессирующего расстройства включают в себя специфический внешний вид:

• замедленный рост и вес ниже среднего;
• узкое лицо, маленькая нижняя челюсть, тонкие губы и клювастый нос;
• голова непропорционально большая для лица;
• выпуклые глаза и неполное смыкание век;
• выпадение волос, включая ресницы и брови;
• истонченная, пятнистая, морщинистая кожа;
• видимые вены;
• высокий голос.

Признаки и симптомы также включают проблемы со здоровьем:

• Тяжелое прогрессирующее заболевание сердца и кровеносных сосудов (сердечно-сосудистые заболевания);
• Отвердение и стягивание кожи на туловище и конечностях (по аналогии со склеродермией);
• Замедленное и неправильное формирование зубов;
• Частичная потеря слуха;
• Потеря жира под кожей и мышечной массы;
• Скелетные аномалии и хрупкие кости;
• Жесткие суставы;
• Вывих бедра;
• Резистентность к инсулину.

Когда следует обращаться к врачу?

Прогерия обычно обнаруживается в младенчестве или раннем детстве, часто при регулярных осмотрах, когда у ребенка впервые проявляются характерные признаки преждевременного старения.

Причины прогерии

Причина синдрома Хатчинсона-Гилфорда - мутация гена.

Ген, известный как ламин А/C (LMNA), создает белок, необходимый для удержания ядра клетки. Когда этот ген имеет дефект (мутацию), образуется аномальная форма белка ламина, называемого прогерином, и делает клетки нестабильными. Это, по-видимому, приводит к процессу старения.

В отличие от многих генетических мутаций, cиндром Хатчинсона-Гилфорда редко передается по наследству.

Другие подобные синдромы

Есть и другие прогероидные синдромы, которые передаются по наследству и вызывают быстрое старение, сокращая продолжительность жизни:

• Синдром Видемана-Раутенштрауха, также известный как неонатальный прогероидный синдром, начинается в утробе матери, причем признаки и симптомы старения проявляются при рождении.
• Синдром Вернера, также известный как взрослая прогерия, начинается в подростковом возрасте или в раннем взрослом возрасте, вызывая преждевременное старение и состояния, типичные для старости, такие как катаракта и диабет.

Фактор риска

Нет никаких известных факторов, таких как образ жизни или экологические проблемы, которые увеличивают риск возникновения прогерии или рождения ребенка с синдромом Хатчинсона-Гилфорда.

Для родителей, у которых был один ребенок с прогерией, вероятность рождения второго ребенка с синдромом Хатчинсона-Гилфорда составляет 2-3%.

Осложнения, вызванные прогерией

У детей с прогерией обычно развивается тяжелое затвердение артерий (атеросклероз). Это состояние, при котором стенки артерий - кровеносных сосудов, несущих питательные вещества и кислород от сердца к остальной части тела, - застывают и уплотняются, часто ограничивая кровоток.

Большинство детей с прогерией умирают от осложнений, связанных с атеросклерозом, в том числе:

• проблем с кровеносными сосудами, которые снабжают сердце (сердечно-сосудистые проблемы), приводящих к сердечному приступу и застойной сердечной недостаточности;
• проблем с кровеносными сосудами, которые снабжают мозг (цереброваскулярные проблемы), приводящих к инсульту;
• других проблем со здоровьем, часто связанных со старением - таких как артрит, катаракта.

Постановка диагноза синдрома Хатчинсона-Гилфорда

Врачи могут заподозрить прогерию на основании признаков и симптомов, характерных для этого синдрома. Для подтверждения диагноза используется генетический тест на мутации LMNA.

Тщательное физическое обследование ребенка включает в себя:

• измерение роста и веса;
• построение измерений на графике кривой нормального роста;
• проверку слуха и зрения;
• измерение жизненно важных показателей, включая кровяное давление;
• поиск видимых признаков и симптомов, характерных для прогерии.

Лечение прогерии

Нет лекарства от прогерии, но регулярное наблюдение за состоянием сердца и кровеносных сосудов (сердечно-сосудистых заболеваний) помогает в облегчении симптомов. Во время медицинских визитов измеряются вес и рост ребенка с последующим нанесением на график нормальных значений.

Дополнительные регулярные обследования, включая электрокардиограммы и осмотры зубов, зрения и слуха, могут быть рекомендованы врачом для проверки наличия изменений. Некоторые методы могут облегчить или отсрочить некоторые признаки и симптомы.

Лечение зависит от состояния и симптомовребенка. Они могут включать в себя:

• Аспирин в малых дозах. Суточная доза может помочь предотвратить сердечные приступы и инсульт.
• Другие лекарственные препараты. В зависимости от состояния врач может назначить другие лекарства, такие как статины для снижения уровня холестерина, лекарства для снижения артериального давления, антикоагулянты для предотвращения образования тромбов и лекарства для лечения головных болей и судорог.
• Физиотерапия и трудотерапия. Эти методы лечения помогают при тугоподвижности суставов и проблемах с бедрами.
• Питание. Питательные, высококалорийные продукты и добавки необходимы для поддержания полноценного питания.
• Стоматологическая помощь. Проблемы с зубами часто встречаются при прогерии.

Потенциал дальнейшего лечения прогерии

Современные исследования направлены на понимание прогерии и выявление новых вариантов лечения.

Некоторые области исследований включают в себя:

• Изучение генов и течения болезни, чтобы понять, как она прогрессирует. Это может помочь выявить новые методы лечения.
• Изучение способов профилактики заболеваний сердца и сосудов. Проведение клинических испытаний с использованием препаратов, известных как ингибиторы фарнезилтрансферазы (ФТИ), таких как лонафарниб, которые были разработаны для лечения рака, но могут быть эффективны для лечения прогерии, помогая с увеличением веса и повышением гибкости кровеносных сосудов.

Образ жизни при прогерии

Вот несколько шагов, которые можно предпринять, чтобы помочь ребенку с прогерией:

• Убедитесь, что ребенок получает достаточное количество воды. Обезвоживание протекает тяжело у детей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда.
• Поскольку питание и рост могут представлять проблему для детей с прогерией, рекомендуется дробное питание небольшими порциями. Добавляйте здоровые, высококалорийные продукты и закуски.
• Обеспечьте возможности для регулярной физической активности. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы узнать, какие виды деятельности подходят для ребенка.
• Приобретите мягкую обувь или вставки для обуви для ребенка. Потеря жира в ногах может вызвать дискомфорт.
• Используйте солнцезащитный крем широкого спектра действия с SPF не менее 15.
• Обеспечьте обучение и социальные возможности. Прогерия не повлияет на интеллект ребенка, поэтому он может посещать школу на соответствующем возрасту уровне.
• Адаптируйте дом таким образом, чтобы ребенок чувствовал себя максимально комфортно в нем - мог дотянуться до таких предметов, как краны или выключатели света, носил одежду со специальными застежками или в специальных размерах.

References:

1. National Library of Medicine. Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Genetics Home Reference. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/hutchinson-gilford-progeria-syndrome. Accessed Feb. 1, 2017.
2. Learning about progeria. National Human Genome Research Institute. https://www.genome.gov/11007255/learning-about-progeria/. Accessed Feb. 1, 2017.
3. Hutchinson-Gilford progeria. National Organization for Rare Disorders. https://rarediseases.org/rare-diseases/hutchinson-gilford-progeria/. Accessed Feb. 1, 2017.
4. Progeria (Hutchinson-Gilford syndrome). Merck Manual Professional Version. http://www.merckmanuals.com/professional/pediatrics/miscellaneous-disorders-in-infants-and-children/progeria. Accessed Feb. 1, 2017.
5. Progeria. National Institutes of Health. Accessed Feb. 1, 2017.
6. Chronic illness and children. American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. https://www.aacap.org/AACAP/Families_and_Youth/Facts_for_Families/FFF-Guide/The-Child-With-A-Long-Term-Illness-019.aspx. Accessed Feb. 1, 2017.
7. Swahari V, et al. Speeding up the clock: The past, present and future of progeria. Development, Growth and Differentiation. 2016;58:116.
8. The progeria handbook: A guide for families and health care providers of children with progeria. Progeria Research Foundation. http://www.progeriaresearch.org/patient_care.html. Accessed Feb. 1, 2017.
9. Johnson JN (expert opinion). Mayo Clinic, Rochester, Minn. March 6, 2017.