Синдром Зеллвегера: причины, симптомы, прогнозы

Симптомы неизлечимого заболевания - синдрома Зеллвегера - обычно появляются в период новорожденности. Признаки могут включать в себя плохой мышечный тонус, неважный аппетит и специфические скелетные аномалии.

Синдром Зеллвегера является наиболее тяжелой формой спектра состояний, называемых спектром Зеллвегера.

Симптомы синдрома Зеллвегера

Признаки и симптомы синдрома Зеллвегера обычно проявляются в течение первых нескольких часов или дней жизни. У новорожденных с этим заболеванием отмечается:

• плохой мышечный тонус (гипотония);
• судороги;
• трудности с кормлением;
• кисты печени с дисфункцией печени;
• потеря зрения;
• потеря слуха;
• отличительные черты лица, включая уплощенное лицо, широкую переносицу, высокий лоб, наклонные пальпебральные трещины и эпикантальные складки.

Некоторые дети также рождаются с аномально маленьким или большим размером головы (микроцефалия или макроцефалия, соответственно), выступающим языком, складками на коже шеи, катарактой, глаукомой и/или нистагмом.

Многие дети с синдромом Зеллвегера имеют скелетные аномалии, которые могут включать большое пространство между костями черепа и костные пятна, известные как точечная хондродисплазия, которые можно увидеть с помощью рентгеновского снимка.

Функция центральной нервной системы (головного и спинного мозга) обычно сильно нарушена. У детей с синдромом Зеллвегера также развиваются опасные для жизни проблемы в других органах и тканях, таких как печень, сердце и почки.

Причины синдрома Зеллвегера

Синдром Зеллвегера - это аутосомно-рецессивное состояние, вызванное изменениями (мутациями) в любом из по меньшей мере 12 различных генов, участвующих в создании и правильной функции пероксисом.

Пероксисомы - это структуры в клетках, которые участвуют во многих химических процессах, необходимых для нормального функционирования организма. Они жизненно важны для правильного расщепления жирных кислот и производства определенных липидов (жиров), которые необходимы для нервной системы и пищеварения. Они также играют определенную роль в утилизации отходов и помогают в развитии и функционировании мозга.

Мутации в генах, ответственных за синдром Зеллвегера, вызывают дисфункцию пероксисом, что приводит к появлению признаков и симптомов заболевания. Почти 70% людей с расстройством спектра Зеллвегера имеют мутацию в гене PEX1.

Другие гены, связанные со спектром Зеллвегера, составляют меньший процент случаев.

Наследственность

Синдром зеллвегера наследуется аутосомно-рецессивным способом. Это означает, что человек должен иметь изменение (мутацию) в обеих копиях ответственного гена, чтобы иметь состояние. Родители больного человека обычно несут одну мутировавшую копию гена и называются носителями. Носители не имеют признаков или симптомов этого состояния.

Когда у двух носителей аутосомно-рецессивного состояния есть дети, каждый ребенок имеет:

• 25% (1 из 4) риск иметь это состояние;
• 50% (1 из 2) риск быть носителем, как и каждый из родителей;
• 25% шанс не иметь этого состояния и не быть носителем.

Постановка диагноза

Синдрома Зеллвегера обычно заподозрят, когда характерные признаки и симптомы присутствуют при рождении, включая отличительные черты лица. Тесты, которые измеряют или обнаруживают определенные вещества в образцах крови или мочи, могут подтвердить диагноз синдрома Зеллвегера. Например, обнаружение повышенных уровней очень длинноцепочечных жирных кислот (VLCFA) в крови является наиболее часто используемым скрининговым тестом.

• Могут быть проведены дополнительные анализы образцов крови и мочи на предмет обнаружения других веществ, связанных с этим заболеванием.
• Ультразвук может быть использован для поиска кист на почках или увеличенной печени.
• Генетический тест на обнаружение мутации в одном из генов, связанных с расстройствами спектра Зеллвегера, также может быть использован для подтверждения диагноза.
• Клиническое генетическое тестирование доступно для двенадцати генов, которые, как известно, вызывают синдром Зеллвегера. Тестирование носителей для родственников из группы риска и пренатальное тестирование возможны, если известны две болезнетворные мутации в семье.

Лечение синдрома Зеллвегера

В настоящее время нет никакого лечения или эффективного лечения синдрома Зеллвегера. Управление является поддерживающим и основано на признаках и симптомах, присутствующих у каждого человека. Например, младенцы с проблемами кормления могут потребовать размещения трубки для кормления, чтобы обеспечить правильное потребление калорий.

Уход обычно осуществляется командой специалистов, которые могут включать педиатров, неврологов, хирургов, аудиологов (лечить проблемы со слухом), офтальмологов (лечить проблемы со зрением) и ортопедов (лечить скелетные аномалии).

Прогноз

Большинство младенцев не доживают до первых 6 месяцев жизни и обычно страдают от дыхательных расстройств, желудочно-кишечных кровотечений или печеночной недостаточности.

Хотя в настоящее время не существует специального лечения синдрома Зеллвегера, был достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных и биохимических аспектов этого состояния, что, по мнению исследователей, приведет к новым стратегиям исследований и новым методам лечения в будущем.

Reference - my.clevelandclinic.org/health/articles/6116-zellweger-syndrome