Серповидноклеточная болезнь у детей: симптомы, причины и лечение
Серповидноклеточная болезнь (SCD) - это заболевание крови, при котором эритроциты имеют аномальную С-образную или серповидную форму. В отличие от здоровых, овальных, они являются более твердыми и липкими и ограничены в свободном перемещении.
Причины серповидноклеточной болезни у детей
Серповидноклеточная болезнь - аутосомно-рецессивное состояние, которое означает, что ребенок будет иметь его только в том случае, если оба родителя несут серповидноклеточный ген.
Дефектные копии генов приводят к образованию дефектного белка гемоглобина, которые искажает форму эритроцитов, и они становятся серповидными.
Ребенок может иметь как серповидноклеточный гемоглобин (ген S), так и нормальный ген гемоглобина (ген A), если один из родителей имеет серповидноклеточный ген. Эта ситуация известна как серповидноклеточный признак и не может перерасти в серповидноклеточное заболевание. Однако ребенок остается носителем этого гена и может передать его своим детям.
Если у родителей есть ребенок с серповидноклеточным заболеванием, то риск родить второго малыша с этим диагнозом - 1 из 4, второго ребенка - носителя - 1 из 2.
Типы серповидноклеточного заболевания у детей
Типы серповидноклеточной болезни:
Серповидноклеточная анемия - наиболее тяжелая и распространенная форма, на долю которой приходится 65% случаев заболевания у детей. Она возникает из-за наследования двух дефектных серповидноклеточных генов (S-генов), по одному от каждого родителя. В результате весь гемоглобин, образующийся в организме, оказывается ненормальным. Серповидная болезнь гемоглобина S-С составляет 25% случаев SCD среди детей. Ребенок получает один серповидноклеточный ген (S-ген) и один аномальный ген гемоглобина C (C-ген). Эта форма заболевания считается легкой или умеренной, хотя симптомы могут быть столь же тяжелыми, как при серповидноклеточной анемии. Признаки могут проявиться в позднем детстве из-за наличия как нормальных, так и серповидных эритроцитов. Серповидная бета-талассемия - редкая форма SCD, на долю которой приходится 10% всех случаев. Ребенок наследует один серповидноклеточный ген (S-ген) и один дефектный ген бета-талассемии. Последний имеет два типа: "0" и "+". У детей с геном "+" может вырабатываться нормальный гемоглобин. Серповидная болезнь гемоглобина D/O/E - формы с одним унаследованным серповидноклеточным геном (S-геном) и другим аномальным гемоглобином типа D, O или E.Лечебные и профилактические мероприятия зависят от типа серповидноклеточного заболевания.
Симптомы серповидноклеточного заболевания у детей
Младенцы могут не проявлять симптомов серповидноклеточной болезни до четырех-пяти месяцев. Это связано с наличием в организме плодного типа гемоглобина F в первые месяцы жизни.
Признаки в конечном итоге появляются, когда эмбриональный гемоглобин заменяется аномальным, и эритроциты начинают приобретать серповидную форму.
Среди признаков серповидноклеточного заболевания у детей:
Желтуха - пожелтение кожи и белков глаз из-за повышенного уровня билирубина, вырабатываемого в результате распада или гемолиза серповидных клеток. Анемия, которая может привести у ребенка к слабости и раздражительности. Обычно продолжительность жизни эритроцитов составляет 120 дней, в то время как серповидные клетки живут всего 10-20 дней, что приводит к анемии. Дактилит - болезненный отек суставов пальцев рук и ног, вызванный воспалением из-за закупорки кровеносных сосудов серповидными клетками. Болевые кризы или рецидивирующие боли - характерные симптомы серповидноклеточной анемии из-за закупорки кровеносных сосудов. Частые инфекции, вызванные нефункционирующей селезенкой в результате серповидноклеточной анемии. Проблемы со зрением, связанные с серповидными клетками, которые закупоривают и повреждают кровеносные сосуды в сетчатке глаза. Задержка роста, вызванная дефицитом клеток крови.Признаки и симптомы серповидноклеточной болезни варьируются и могут меняться с течением времени.
Кто входит в группу риска по серповидноклеточному заболеванию?
Кровосмесительный брак, то есть союз между близкородственными членами семьи, является одним из наиболее распространенных факторов риска серповидноклеточного заболевания. Если в семье есть дефектный ген, то существует более высокий риск его передачи следующему поколению из-за брака между двоюродными братьями и сестрами.
Кроме того, в группу риска также входят люди определенных национальностей: африканских, индийских, средиземноморских, ближневосточных.
Осложнения, вызванные серповидноклеточным заболеванием у детей
Признаки и симптомы серповидноклеточной болезни связаны с осложнениями. Большинство этих патологий вызвано закупоркой кровеносных сосудов серповидными клетками и известно как вазо-окклюзионные кризы. Они могут включать в себя:
Острый грудной синдром, вызванный закупоркой кровоснабжения легких из-за непроходимости серповидных клеток или легочной инфекции. Боль в груди, лихорадка и одышка являются классическими симптомами острого грудного синдрома. Это смертельное осложнение, требующее неотложной помощи. Селезеночная секвестрация или селезеночный криз - скопление красных кровяных телец в селезенке, что вызывает боль и увеличение. Секвестрация органа может привести к поверждениям и рубцам, требующим спленэктомии (удаления селезенки) к восьми годам у большинства детей. Аспленизм (отсутствие функции селезенки) может увеличить риск инфекции. Длительная анемия или хроническая анемия - недостаток адекватных красных кровяных телец для переноса кислорода, необходимого организму. Синдром кисти-стопы, обусловленный недостаточным кровоснабжением кистей и стоп. Закупорка кровеносных сосудов в головном мозге, которая чревата инсультом. Слепота или проблемы со зрением, вызванные закупоркой серповидных клеток в кровеносных сосудах глаза. Язвы на ногах часто наблюдаются при серповидноклеточной болезни. Интенсивное разрушение эритроцитов может увеличить риск образования камней в желчном пузыре из-за высокого уровня билирубина. Апластический криз вызывается парвовирусом В19, который разрушает предшественники эритроцитов. Это приводит к временной неспособности костного мозга создавать новые эритроциты, вызывая тем самым тяжелую анемию. Мультиорганное повреждение может произойти, когда кровеносные сосуды блокируются из-за недостатка кислорода.Когда следует обратиться к врачу?
Если вы заметили у ребенка какие-либо из следующих признаков, обратитесь за медицинской помощью:
высокая температура; раздражительность; бледный внешний вид; учащенное дыхание; увеличение брюшной полости; опухшие ноги и руки; слабость; потеря сознания; проблемы со зрением; судороги.Диагностика серповидноклеточного заболевания
Диагноз серповидноклеточной анемии может быть поставлен на основании анализа крови в рамках обычных скрининговых тестов новорожденных. Если в крови присутствуют серповидные клетки, врач назначает электрофорез гемоглобина (серповидноклеточный тест) - для уточнения типа заболевания и определения того, является ли ребенок только носителем.
Пренатальный анализ SCD может быть получен при обследовании околоплодных вод. Выявление заболевания до рождения или в период новорожденности может помочь в раннем лечении и профилактике потенциальных осложнений.
Есть ли лекарство от серповидноклеточного заболевания?
Вылечить серповидноклеточное заболевание можно с помощью трансплантации стволовых клеток или костного мозга. Эта процедура включает в себя трансплантацию здорового костного мозга или клеток от донора пациенту. Несмотря на эффективность, процедура имеет побочные эффекты, и поэтому рекомендована пациентам только при тяжелых формах SCD.
Недавним достижением в лечении серповидноклеточной болезни стала генная терапия. Она предотвращает переключение фетального гемоглобина на взрослый, сбивая экспрессию гена BCL11A. Это увеличивает количество фетального гемоглобина, который не приводит к серповидным эритроцитам.
Лечение серповидноклеточного заболевания у детей
Лечение проводится в зависимости от симптомов и тяжести заболевания. Большинство вариантов направлены на улучшение качества жизни.
Симптоматичекое лечение:
Гидроксимочевина (Siklos, Droxia, Hydrea) помогает производить фетальный гемоглобин и обычно дается детям с первого года жизни. Она может предотвратить осложнения, отсрочить повреждение органов и уменьшить потребность в переливании крови. Эндари - пероральный порошок L-глутамина назначается для уменьшения болевого кризиса детям старше пяти лет. Вокселотор используется для уменьшения анемии при SCD детям старше 12 лет. Кризанлизумаб (Адаквео) назначают детям старше 16 лет для уменьшения болевых ощущений. Обезболивающие препараты, такие как ибупрофен и ацетаминофен (парацетамол) при лихорадке, назначаются педиатром. Тяжелая анемия и другие тяжелые симптомы недостаточности органов требуют переливания крови. Антибиотики назначаются при вторичной бактериальной инфекции. Местные кремы и мази используются при язвах ног.Симптомы лечатся в зависимости от клинического состояния, веса ребенка и тяжести заболевания. При необходимости может быть назначена генная терапия, терапия стволовыми клетками или трансплантация костного мозга.
Профилактика серповидноклеточного заболевания у детей
Хотя профилактика SCD не совсем возможна, здоровое питание и хороший сон могут улучшить общее самочувствие ребенка. Предотвращение факторов, вызывающих осложнения, помогают повысить качество жизни. Cреди них:
Поддержание адекватной гидратации может снизить риск серповидноклеточных кризов из-за обезвоживания. Избегание очень жаркой или холодной погоды и больших высот может контролировать запуск острого приступа. Соблюдение правил гигиены рук может снизить риск заражения. Прием всех рекомендованных вакцин может предотвратить некоторые инфекции. Проведение функциональных тестов печени и почек, а также других рекомендуемых скрининговых тестов может помочь быстрее выявить осложнения. Прием фолиевой кислоты и других витаминных добавок, особенно если в рационе ребенка не хватает продуктов, богатых фолиевой кислотой. Антибиотикопрофилактика включает регулярную дозировку антибиотиков в возрасте от двух месяцев до пяти лет для предотвращения инфекций. Пенициллин - это обычный антибиотик, назначаемый в таких случаях. Исследования показывают, что антибиотики снижают риск инфицирования Streptococcus pneumoniae у детей с серповидноклеточной анемией на 84%.Безрецептурные обезболивающие могут быть неэффективны в лечении боли и лихорадки у ребенка с серповидноклеточной болезнью.
Часто задаваемые вопросы
1. Может ли ребенок иметь серповидноклеточный признак, если ни один из родителей не имеет его?
Нет, это невозможно. SCD у ребенка может быть только в том случае, если один из родителей имеет серповидноклеточный признак или серповидноклеточное заболевание. Ребенок будет носителем.
Носители болезни могут передать ее своим детям.
Если оба родителя имеют серповидноклеточный признак, то у ребенка больше шансов заболеть серповидноклеточным заболеванием.
2. Существуют ли какие-либо вакцины, которые помогают детям с SCD?
Существуют определенные вакцины, рекомендуемые пациентам с серповидноклеточной болезнью для предотвращения некоторых инфекций. Среди них:
пневмококковая вакцина Haemophilus influenzae type b (вакцина против гриппа или прививка от гриппа); менингококковая вакцина.Эти вакцины могли бы предотвратить некоторые инфекционные заболевания, которые потенциально могут быть смертельными для детей с серповидноклеточной болезнью.
References:
Sickle Cell Disease: Information for Parents; Healthychildren; The American Academy of Pediatrics What is Sickle Cell Disease?; The Centers for Disease Control and Prevention Pediatric Sickle Cell Disease; Children’s National Types of Sickle Cell Disease; Scanca, Inc. – Sickle Cell Association of the National Capital Area, Inc. Sickle Cell Disease; The National Heart, Lung, and Blood Institute; The National Institutes of Health Sickle cell disease; The National Health Service Sickle cell disease; Children’s Hospital of Philadelphia Mohammad I. El Mouzan, et al.; Consanguinity and major genetic disorders in Saudi children: a community-based cross-sectional study; The United States National Library of Medicine Risk Factors for Sickle Cell Disease; Beth Israel Lahey Health; Winchester Hospital Complications and Treatments of Sickle Cell Disease; The Centers for Disease Control and Prevention Sickle cell disease; Emergency Guide: When To See The Doctor; The Centers for Disease Control and Prevention Sickle Cell Disease in Children; The University of Rochester Medical Center (URMC) Gene Therapy Program; Gene Therapy for Sickle Cell Disease; Boston Children’s Hospital What You Should Know About Sickle Cell Trait; The Centers for Disease Control and Prevention Infections and Sickle Cell Disease; The Centers for Disease Control and Prevention