Врожденная гиперплазия надпочечников: причины, симптомы и методы лечения
Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН) относится к группе генетических нарушений, которые поражают надпочечники - органы, вырабатывающие жизненно важные для организма гормоны. Среди них:
кортизол,регулирующий реакцию организма на болезнь или стресс; минералокортикоиды, такие как альдостерон, которые регулируют уровень натрия и калия; андрогены, такие как тестостерон, которые являются мужскими половыми гормонами.У людей, страдающих ВГН, отсутствует один из ферментов, необходимых для выработки выше перечисленных гормонов. Хотя лечения от врожденной гиперплазии надпочечников нет, при правильной терапии большинство людей с этим диагнозом могут вести нормальную жизнь.
Виды врожденной гиперплазии надпочечников
Существует два основных типа ВГН:
Классическая врожденная гиперплазия надпочечников. Эта форма встречается реже и обычно обнаруживается в младенчестве. Примерно две трети людей, страдающих классической ВГН, имеют так называемую форму с потерей соли, в то время как одна треть - простую вирильную форму. Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников. Эта форма является более легкой и распространенной, и может не проявляться до детства или ранней зрелости.Симптомы врожденной гиперплазии надпочечников
Признаки и симптомы ВГН различаются в зависимости от того, какой ген является дефектным, а также от уровня дефицита ферментов.
Классическая врожденная гиперплазия надпочечников
У новрожденных девочек с классической ВГН может быть состояние, известное как неоднозначные гениталии, при котором клитор увеличен или гениталии больше похожи на органы мужского пола. У новорожденных мальчиков с классической ВГН нормальные гениталии.
Как младенцы мужского, так и женского пола могут серьезно страдать от недостатка кортизола, альдостерона или того и другого. Это состояние известно как адреналиновый кризис и может быть опасно для жизни.
Форма с потерей соли и простая вирильная форма классической врожденной гиперплазии надпочечников приводят к тому, что детский организм вырабатывает недостаточное количество кортизола. У таких детей могут быть проблемы с поддержанием нормального кровяного давления, уровня сахара в крови и энергии, и они более уязвимы к стрессу.
Следствием избытка мужских половых гормонов может быть короткий рост и раннее половое созревание как у мальчиков, так и у девочек.
Признаки и симптомы классической врожденной гиперплазии надпочечников у детей и взрослых включают в себя:
появление лобковых волос в очень раннем возрасте; быстрый рост в детстве, который однако не дотягивает до среднего конечного роста.Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников
Часто при рождении ребенка нет никаких симптомов неклассической врожденной гиперплазии надпочечников. Это состояние не выявляется при обычном скрининге и обычно становится очевидным в позднем детстве или раннем взрослом возрасте.
Единственным гормоном в дефиците может быть кортизол.
У девочек-подростков и взрослых женщин с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников могут быть нормальные гениталии при рождении, однако позже могут проявиться следующие симптомы заболевания:
нерегулярные или отсутствующие менструации; мужские признаки, такие как волосы на лице, чрезмерные волосы на теле и глубокий голос; тяжелая форму угревой сыпи.Как у женщин, так и у мужчин признаки неклассической врожденной гиперплазии надпочечников могут также включать:
раннее появление лобковых волос; быстрый рост в детстве и более короткий прогнозируемый конечный рост.Когда следует обратиться к врачу?
Классическая врожденная гиперплазия надпочечников обычно выявляется при рождении с помощью скрининга новорожденных или когда у младенцев женского пола неоднозначные гениталии.
ВГН также может быть идентифицирована при появлении признаков из-за низкого уровня кортизола, альдостерона или их обоих. У детей с неклассической ВГН могут появляться симптомы раннего полового созревания.
Причины врожденной гиперплазии надпочечников
Наиболее распространенной причиной врожденной гиперплазии надпочечников является отсутствие фермента, известного как 21-гидроксилаза. ВГН иногда называют дефицитом 21-гидроксилазы.
Есть и другие, гораздо более редкие дефициты ферментов, которые также вызывают врожденную гиперплазию надпочечников
У детей, страдающих этим заболеванием, оба родителя либо сами имеют врожденную гиперплазию надпочечников, либо являются носителями генетической мутации. Речь идет про аутосомно-рецессивный паттерн наследования.
Фактор риска
Факторы, повышающие риск возникновения врожденную гиперплазию надпочечников, включают в себя:
родители, которые оба имеют ВГН или оба являются носителями генетического дефекта для этого расстройства; некоторые этнические предпрасположенности (например, ашкеназские евреи, а также латиноамериканские, итальянские, югославские и юпикские инуиты).Осложнения, вызванные врожденной гиперплазией надпочечников
Из-за низкого уровня кортизола в крови люди с классической ВГН (в отличие от неклассической) подвержены риску развития надпочечникового криза - опасного для жизни состояния, которое характеризуется диареей, рвотой, обезвоживанием, низким уровнем сахара в крови и шоком.
Альдостерон также может быть низким, что приводит к обезвоживанию и низкому уровню натрия и высокому уровню калия.
Мужчины и женщины, имеющие классическую или неклассическую врожденную гиперплазию надпочечников, также могут испытывать проблемы с фертильностью.
Профилактика врожденной гиперплазии надпочечников
Не существует способов, помогающих предотвратить развитие врожденной гиперплазии надпочечников. Если вы думаете о создании семьи и у вас есть риск рождения ребенка с ВГН, следует обратиться за консультацией к генетику.
Диагностика врожденной гиперплазии надпочечников
ВГН может быть диагностирована до рождения ребенка, в детстве или позже.
Пренатальное тестирование
Тесты, используемые для диагностики ВГН у плода, включают в себя:
Амниоцентез. Эта процедура заключается исследовании клеток, извлеченных из образца амниотической жидкости из матки. Биопсия хориона. Этот тест включает в себя изъятие клеток из плаценты для исследования. Анализ крови матери. Поскольку плазма матери содержит ДНК ее плода, этот тест может определить пол плода и наличие у него ВГН.Новорожденные, младенцы и дети
Скрининг на генетический дефицит 21-гидроксилазы в течение первых нескольких дней жизни идентифицирует классическую врожденную гиперплазию надпочечников, но не информативен для неклассической формы.Подростки и молодые взрослые
Медицинский осмотр. Если врач подозревает ВГН, следующим шагом является подтверждение диагноза с помощью анализов крови и мочи. Анализы крови и мочи. Эти тесты помогают определить аномальные уровни гормонов, вырабатываемых надпочечниками. Генное тестирование. У детей старшего возраста и молодых взрослых для диагностики ВГН может потребоваться генетическое тестирование. Тестирование для определения пола ребенка. У младенцев женского пола с тяжелыми неоднозначными гениталиями могут быть проведены тесты для анализа хромосом с целью выявления генетического пола. Кроме того, УЗИ органов малого таза может быть использовано для выявления наличия женских репродуктивных структур, таких как матка и яичники.Лечение врожденной гиперплазии надпочечников
Ребенку, скорее всего, понадобится детский эндокринолог, а также уролог, психолог и генетик.
Цель лечения ВГН лекарственными препаратами состоит в том, чтобы уменьшить избыточную выработку андрогенов и заменить дефицитные гормоны. Пациенты с классической формой могут успешно справиться с состоянием, принимая заместительные гормональные препараты на протяжении всей своей жизни.
Люди с неклассической формой могут не нуждаться в лечении или могут нуждаться только в небольших дозах кортикостероидов.
Лекарства от ВГН принимаются ежедневно. Во время периодов болезни или значительного стресса, таких как хирургическое вмешательство, могут потребоваться дополнительные медикаменты или более высокие дозы.
Лекарства могут включать в себя:
кортикостероиды для замены кортизола; минералокортикоиды для замены альдостерона; солевые добавки.Мониторинг эффективности медикаментозного лечения включает в себя регулярное планово наблюдение, т.е.:
Медицинский осмотр. Врач проверит рост и развитие ребенка, в том числе отслеживая изменения в росте, весе, кровяном давлении и росте костей. Мониторинг побочных эффектов. Врач будет следить за ребенком на предмет побочных эффектов, таких как потеря костной массы и нарушение роста, особенно если дозы стероидных заместительных лекарств высоки и используются в течение длительного времени. Анализы крови для проверки уровня гормонов. Очень важно регулярно сдавать анализы крови, чтобы обеспечить сбалансированный уровень гормонов. Ребенок, который еще не достиг половой зрелости, нуждается в достаточном количестве кортизона для подавления андрогенов, чтобы он мог достичь нормального роста.Реконструктивная хирургия
Некоторым девочкам, которые имеют неоднозначные гениталии в результате классической ВГН, может быть рекомендована хирургия по уменьшению размера клитора и реконструкции влагалищного отверстия. Операция обычно проводится в возрасте от 2 до 6 месяцев.
References:
Congenital adrenal hyperplasia. National Organization for Rare Diseases. https://rarediseases.org/rare-diseases/congenital-adrenal-hyperplasia/. Accessed Dec. 29, 2019. Congenital adrenal hyperplasia. Genetic and Rare Diseases Information Center. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1467/congenital-adrenal-hyperplasia. Accessed Dec. 29, 2019. Merke DP. Diagnosis of classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency in infants and children. https://www.uptodate.com/contents/search. Accessed Jan. 5, 2020. Nieman LK, et al. Genetics and clinical presentation of nonclassic (late-onset) congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. https://www.uptodate.com/contents/search. Accessed Jan. 5, 2020. Speiser PW, et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2018; doi:10.1210/mc2018-01865. Merke DP. Genetics and clinical presentation of classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. https://www.uptodate.com/contents/search. Accessed Jan. 5, 2020. Simpson JL, et al. Prenatal genetic testing and treatment for congenital adrenal hyperplasia. Fertility and Sterility. 2019; doi:10.1016/j.fertnstert.2018.11.041. Lteif AN (expert opinion). Mayo Clinic. Jan. 5, 2020.